2026 ASCO | 从临床研究到真实世界：芦比替定在ES-SCLC治疗中交出一致答卷

此前，芦比替定在SCLC中的关键证据源于一项国际多中心II期篮子试验（NCT02454972）。研究结果显示^[1]，芦比替定治疗105例既往经治的SCLC患者，研究者评估的总体客观缓解率（ORR）为35%，其中无化疗间期（CTFI）＜90天组患者的ORR为22%，CTFI≥90天组患者的ORR为45%。总体的中位缓解持续时间（DoR）为5.3个月，CTFI＜90天组患者的中位DoR为4.7个月，CTFI≥90天组患者的中位DoR为6.2个月。基于该研究结果，芦比替定已经在包括美国在内的22个国家或地区获批，用于单药治疗既往接受含铂化疗期间或之后疾病进展的转移性SCLC成人患者。

在中国，桥接研究LY01017/CT-CHN-101对芦比替定在既往经治的中国ES-SCLC患者中的疗效与安全性进行了评估。该研究中^[2]，剂量扩展阶段22例患者的ORR达到了45.5%，中位DoR达到了4.2个月，中位无进展生存期（PFS）5.6个月，中位总生存期（OS）11.3个月。安全性特征与全球研究数据一致，未发现新的安全性信号。基于该研究结果，芦比替定在中国获批用于治疗含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性SCLC成人患者。

基于上述研究，芦比替定被国内外权威指南相继纳入，成为SCLC二线治疗的重要推荐药物。芦比替定的上市有力填补了ES-SCLC传统二线药物疗效有限、耐受性欠佳的临床空白，已经成为ES-SCLC二线治疗的标准方案。

本届ASCO年会上，芦比替定多项新数据集中公布，其中Jazz EMERGE 402真实世界研究（NCT04894591）的最终分析成为热点。Jazz EMERGE 402是一项在美国和加拿大开展的前瞻性、单臂、多中心、IV期观察性试验，旨在评估芦比替定单药治疗经治ES-SCLC患者的有效性和安全性。

真实世界中ES-SCLC人群基线特征较为复杂，该研究中，入组患者基线特征较临床研究更差，包含更多预后不良患者，因此患者的总体生存表现可能不如临床研究数据。其中，≥65岁患者占比62%， ECOG 2或3分的患者占比20%，基线存在中枢神经系统（CNS）转移患者占比25%，基线存在肝转移的患者占比31%，在三线或以上接受芦比替定的患者占比36%。

此前该研究在2026年ELCC报告的结果显示^[3]，在基线特征更为复杂的真实世界人群中，芦比替定二线治疗（167例）的ORR达到33%，中位PFS达到3.4个月，中位OS达到7.6个月，在三线治疗中的ORR则为24%，提示在二线治疗中应用芦比替定，更有希望达到肿瘤的缓解。

值得关注的是该研究的亚组分析结果，对于CTFI≥90天组患者，芦比替定二线治疗的中位OS达到了10.1个月，即使在CTFI＜90天的患者中，中位OS也达到了5.8个月，该结果提示，对于CTFI较长的患者，在二线治疗中接受芦比替定治疗有望达到更长的OS获益；针对脑转移的亚组分析则提示，无论患者基线是否存在脑转移，二线接受芦比替定的治疗均可以获得一致的OS获益（中位OS：基线无脑转移患者7.2个月；基线脑转移患者7.6个月）；对于既往接受免疫治疗的患者，芦比替定二线治疗的ORR达到34%，中位PFS达到3.5个月，中位OS为7.6个月，既往未接受免疫治疗的患者，ORR为28%，中位PFS为2.6个月，中位OS为7.2个月，提示无论患者既往是否接受免疫治疗，均可从芦比替定治疗中获益。

本次ASCO年会报告的主要分析结果显示^[4]，总体人群的中位OS为7.6个月，ORR为29%，中位DoR为3.9个月，中位PFS为3.3个月。该结果提示，芦比替定在真实世界中观察到的良好有效性和可控的安全性特征，与支持芦比替定单药加速批准的关键II期篮子试验结果一致。

本次更新的亮点同样在于亚组分析结果。在不同年龄亚组中，＜65岁患者的ORR为30%，中位OS为8.2个月，≥65岁患者的ORR为28%，中位OS为6.6个月；初诊局限期患者的ORR为33%，中位OS为8.7个月，初诊广泛期患者的ORR为27%，中位OS为6.8个月；基线ECOG PS评分＜2的患者ORR为26%，中位OS为8.1个月，ECOG PS≥2的患者ORR为41%，中位OS为5.2个月。

这一结果显示，诊断时基线状况更好的患者（年龄＜65岁、初诊时为局限期、ECOG PS＜2）有望获得更长的OS。结合研究此前报告数据中芦比替定的二线治疗更有希望达到肿瘤缓解，预期疗效更好，因此在临床实践中，更应及早在二线治疗中应用芦比替定，才能给予患者更大的获益。

总之，该结果进一步夯实了芦比替定在更广泛真实世界人群中的疗效一致性，并初步提示了更可能从治疗中获益的患者群体，为未来临床实践中的个体化治疗方案制定提供了重要参考。

从关键II期篮子试验到真实世界EMERGE 402研究，芦比替定在SCLC二线治疗中已累积了丰富且一致的循证证据体系。真实世界数据降低了临床决策中因患者异质性带来的不确定性，增强了临床医生在二线选择芦比替定的信心。目前，芦比替定已被NCCN及CSCO等国内外权威指南明确推荐用于复发SCLC的治疗。

随着临床经验的不断积累与药物可及性的持续改善，期待芦比替定这一治疗利器能在更多ES-SCLC患者的标准治疗路径中发挥作用，真正将循证证据转化为广泛的患者获益。此外，芦比替定的探索并未止步于SCLC，本次ASCO年会中芦比替定也报告了在复发/难治性尤因肉瘤、软组织肉瘤、肺外神经内分泌癌等其他实体瘤中的临床探索^[5-7]，相关临床试验正在进一步推进。未来，芦比替定有望突破病种边界，为更广泛的患者人群带来生存获益。