表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世彻底改变了EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局。尽管第三代EGFR-TKI已成为一线标准治疗，但其单药疗效已达瓶颈，耐药问题仍是临床面临的主要挑战。为了进一步提升这类患者的临床获益，以第三代EGFR-TKI及新型靶向药物为基础的联合治疗策略应运而生。本期“肺向新生”肺癌专栏特邀北京大学肿瘤医院安彤同教授结合2026年上半年多项国际学术会议（包括欧洲肺癌大会（ELCC）、美国临床肿瘤学会（ASCO）年会、美国癌症研究协会（AACR）年会等）的最新研究数据，重点阐述EGFR经典及非经典突变晚期NSCLC一线治疗的最新进展，以期为临床实践提供参考。
EGFR经典突变晚期NSCLC一线治疗新进展
MARIPOSA研究是一项全球多中心、随机对照III期临床试验，评估埃万妥单抗（EGFR/MET双特异性抗体）联合兰泽替尼对比奥希替尼单药一线治疗EGFR Ex19del或L858R突变晚期NSCLC的疗效与安全性。MARIPOSA研究的总生存期（OS）最终分析显示，中位随访37.8个月，联合组中位总生存期（mOS）尚未达到，奥希替尼组为36.7个月，HR为0.75，P＜0.005，埃万妥单抗联合兰泽替尼成为首个较奥希替尼单药显著提升OS的联合治疗方案[1]。两组生存曲线随时间推移持续分离，呈现“鱼尾形”长拖尾效应，基于多种参数模型预估，联合组mOS最长有望达到57.7个月。在亚洲亚组中，埃万妥单抗联合兰泽替尼的获益更为突出。中位随访38.7个月，联合组mOS仍未达到，奥希替尼组为38.4个月，HR为0.74，P=0.026，死亡风险降低26%[2]。参数模型预估mOS最长可达64.5个月，有望突破5年大关[3]。
在剂型优化和安全性管理方面，PALOMA-2研究队列1评估了埃万妥单抗皮下注射（SC）Q2W联合兰泽替尼一线治疗EGFR经典突变晚期NSCLC患者的疗效。2026 ELCC公布数据显示，中位随访32.2个月，中位无进展生存期（mPFS）达27.6个月，中位缓解持续时间（mDoR）达25.6个月，且相较于静脉注射（IV）剂型未出现新的安全性信号[4]。COPERNICUS研究在真实世界中进一步验证了埃万妥单抗SC Q4W联合兰泽替尼的安全性，2026 ASCO年会公布的数据显示，通过加强皮肤不良反应管理和静脉血栓栓塞（VTE）预防，≥3级皮疹发生率降至3%，任何级别VTE发生率降至3%，输液相关反应降至0%[5]。
此外， MARIPOSA研究耐药分析显示，与奥希替尼单药相比，埃万妥单抗联合兰泽替尼显著降低了获得性MET扩增（3.4% vs 13.1%，P=0.002）和继发性EGFR耐药突变（1.4% vs 7.6%，P=0.01）的发生率，进而降低了获得性耐药的复杂性，并转化为二线无进展生存期（2L PFS）的显著延长（8.4个月 vs 5.3个月，HR=0.72，P=0.02）[6,7]。
针对脑转移这一临床难题，2026 ASCO年会公布的一项回顾性真实世界研究评估了埃万妥单抗相关疗法治疗伴难治性脑/脑膜转移的EGFR突变晚期NSCLC的疗效，结果显示颅内中位PFS达10.3个月，颅内ORR达25.0%，DCR高达91.7%，83.9%的患者中枢神经系统症状获得改善[8]。
FLAURA2研究评估了奥希替尼联合含铂化疗一线治疗EGFR经典突变晚期NSCLC，最终OS分析显示，联合治疗组的mOS为47.5个月，奥希替尼组为37.6个月（HR=0.77）[9]。2026年ELCC报道的探索性分析显示，一线奥希替尼联合化疗进展后，74%的患者接受了含化疗方案作为首次后续治疗，且后线仍可化疗再挑战，接受铂类化疗的患者mOS达48.3个月[10]。
FLAME研究探索了基于ctDNA动态监测的创新策略。2026 ASCO年会公布的数据显示，一线奥希替尼治疗3周后ctDNA EGFR突变仍阳性的患者，接受奥希替尼联合化疗后mPFS达23.1个月，显著优于继续单药治疗的12.7个月（HR=0.54，P=0.028）[11]。
TOP研究针对EGFR伴TP53共突变的高危人群，2026 ELCC公布的数据显示，奥希替尼联合化疗将mPFS从15.6个月延长至34.0个月（HR=0.44，P＜0.001），mDoR从15.3个月延长至32.7个月[12]。
在ADC联合方案方面，2026 ELCC公布的数据显示，SHR-A2009联合阿美替尼一线治疗EGFR突变NSCLC显示出稳健且持久的抗肿瘤活性，确认ORR为72.1%，12个月PFS率达87.2%，12个月OS率达98.3%，为联合治疗策略增添了新的方向[13]。
EGFR非经典突变晚期NSCLC一线治疗新进展
EGFR非经典突变约占EGFR突变NSCLC的10%–15%，具有高度异质性，传统治疗获益有限[14]。PAPILLON研究是一项III期随机对照临床试验，证实了埃万妥单抗联合化疗一线治疗EGFR外显子20插入突变（Ex20ins）晚期NSCLC的突破性疗效。联合组mPFS达11.4个月，显著优于化疗组的6.7个月（HR=0.40，P＜0.001），客观缓解率（ORR）高达73%[15]。今年5月公布的PAPOLLON中国亚组人群的中位PFS达到12.3个月（HR=0.47 ,P=0.0109），显著降低了53%的疾病进展风险 [16]。
WU-KONG28研究对比了舒沃替尼和化疗一线治疗EGFR Ex20ins突变晚期NSCLC的疗效。2026 ASCO年会公布的数据显示，舒沃替尼组mPFS达10.3个月（HR=0.65，P=0.0008），ORR达58.9%，且安全性可控，为这类患者提供了口服靶向治疗选择[17]。
对于其他非经典EGFR突变，CHRYSALIS-2研究队列C评估了埃万妥单抗联合兰泽替尼一线治疗的疗效与安全性。初步结果显示，研究者评估的ORR为57%，mDoR为20.7个月，mPFS为19.5个月[18]。2026 ASCO年会公布的最新研究数据显示，中位随访31.3个月，mOS达41.0个月，3年生存率为55%，4年生存率为46%[19]，为非经典EGFR突变NSCLC的一线治疗树立了全新标杆。
总结与展望
2026年上半年循证数据显示，EGFR突变晚期NSCLC一线治疗已形成“联合强化、精准细分、全程优化”的立体化新格局。在经典突变领域，联合治疗方案已成为发展趋势。埃万妥单抗联合兰泽替尼以首个较奥希替尼单药显著提升OS的方案确立了“去化疗”一线联合的核心地位，亚洲人群OS有望突破5年；皮下剂型和COPERNICUS研究为其真实世界广泛应用提供了安全性保障。此外，精细化人群分层来聚焦高危人群获益的多项研究结果也为临床难治人群带来了新的治疗思路。在非经典突变领域，随着临床可选药物日益增多，患者的临床获益也将进一步提升。埃万妥单抗联合化疗为Ex20ins患者带来显著生存获益，埃万妥单抗联合兰泽替尼在非经典突变中mOS达41个月，舒沃替尼单药治疗也丰富了临床选择。未来，随着联合方案的进一步优化与分子分型指导的精准治疗实践，EGFR突变NSCLC患者的长期生存有望获得更大突破。
北京肿瘤医院 胸内一科 主任医师
北京大学 医学部 博士学位
北京大学 医学部 硕士研究生导师
2008.6~2009.6美国MD. Anderson 肿瘤中心学习
中国老年保健协会 副主任委员
中国老年肿瘤学会肿瘤与微生物专业委员会常委
中国医药教育协会肿瘤化学治疗 专业 委员会常委
中国医疗保健国际交流促进会肺癌控制与预防分会常委
中国抗癌协会肉瘤专业委员会放化疗学组委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
北京肿瘤防治研究会内镜分委会委员
劳动能力鉴定委员会医疗卫生专家
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CRC Code:EM-207150
Approved Date:2026-7-23
排版编辑：肿瘤资讯-Zika
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2026-07-22
28页
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