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对不少晚期非小细胞肺癌患者来说，免疫治疗早已不是陌生的选择——无论是一线PD-1单抗联合化疗，还是这两年逐渐普及的PD-1/VEGF双抗，很多患者在确诊后不久就会用上。但免疫治疗也有明确的天花板：用药一段时间后，肿瘤重新进展，这时候该怎么办，往往没有现成答案。
这背后的原因是，肿瘤逃避免疫攻击的方式从来不止一条。PD-1通路让T细胞"装睡"，CTLA-4通路让T细胞在源头就"没被叫醒"，异常增生的肿瘤血管又给免疫细胞筑起一道物理屏障。如果只解决其中一条，肿瘤往往还能靠另外两条继续躲开攻击——这也是不少患者用PD-1类药物一段时间后仍会进展的原因之一。
今天要介绍的HC010，试图把这三条退路一次性堵上——一个分子同时靶向PD-1、CTLA-4、VEGF，是全球首个进入临床的PD-1/CTLA-4/VEGF三特异性抗体，目前I期研究已在国内启动招募。
图片来自摄图网
一、三抗，“新”在什么地方
三特异性抗体，顾名思义，就是一个抗体分子上同时装了三个"锁头"，分别对应三个靶点。HC010由上海宏成药业开发（成都倍特药业全资子公司），设计逻辑并不复杂：把肿瘤免疫治疗领域公认有效的三种机制，装进同一个分子里同时起效。
1. 三个靶点，各自封住一条逃逸路线
这三重机制各自负责不同战场：PD-1单抗解除T细胞的"刹车"，让已识别肿瘤的T细胞恢复攻击力；CTLA-4单抗作用更靠前，在T细胞"训练"阶段减少抑制，让更多T细胞被成功激活；VEGF通路阻断则改造肿瘤周边微环境——异常紊乱的血管既阻碍药物和免疫细胞进入，又分泌多种免疫抑制信号，把血管"正常化"，相当于给免疫细胞打开一条进得去的路。
2. 一个分子，顶替原本需要的多种药物联用
过去，患者想同时获得三重机制，往往需要两到三种药物联用，费用、毒性叠加、给药安排都更复杂。HC010作为单一分子，一次给药即可覆盖三个靶点，这也是它区别于目前已上市PD-1/VEGF双抗、PD-1/CTLA-4双抗的核心差异所在。
二、三条通路，并非纸上谈兵
三个靶点听起来新颖，但拆开看，每一条都已有过独立的临床验证。
1. PD-1联合VEGF：头对头数据已经作答
国产PD-1/VEGF双抗依沃西单抗，头对头对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌的III期研究HARMONi-2中，中位无进展生存期达到11.14个月，对比帕博利珠单抗组5.82个月，疾病进展或死亡风险降低49%；客观缓解率也从38.5%提升到50%——这是全球首个头对头III期研究中显著优于帕博利珠单抗单药的药物，证明了这条路径切实可行。
2. PD-1联合CTLA-4：双检查点阻断的潜力
齐鲁制药的PD-1/CTLA-4双特异性抗体QL1706，联合化疗±贝伐珠单抗（VEGF-A抗体）治疗晚期非小细胞肺癌的II期研究显示，无论EGFR野生型还是突变型患者，疾病控制率均超过93%，展现出双重免疫检查点阻断在肺癌中的应用潜力。
3. HC010（PD-1/CTLA-4/VEGF三抗）：把两条路径，合并成一条更宽的路
HC010相当于把这两条已被分别验证的路径，叠加进同一个分子，再加上更早介入的CTLA-4机制对T细胞库的扩充作用——不是凭空创造新机制，而是把几条已经跑通的路，合并成一条更宽的路。
三、临床前数据释放的信号
2024年AACR年会上，HC010公布了一组值得关注的临床前数据（编号2726）。研究团队构建了一种特殊动物模型：取自非小细胞肺癌患者、且对信迪利单抗治疗2个周期后已耐药的肿瘤组织，制成人源化PBMC重建的PDX小鼠模型——相当于在动物身上模拟出"PD-1单抗打不动了"的场景。
1. 耐药模型中的疗效信号
结果显示，HC010组肿瘤生长抑制率（TGI）达到81%，明显优于对照组；帕博利珠单抗、信迪利单抗单药在这一耐药模型中疗效均十分有限，多西他赛化疗也只在给药阶段出现部分退缩。
进一步分析发现，HC010组瘤内CD8+细胞毒性T细胞浸润明显增多，血管标志物CD31表达显著降低，提示HC010可能通过重塑肿瘤微环境——让更多免疫细胞"打进去"，同时让血管结构趋于正常——部分克服了对PD-1单抗已产生的获得性耐药。
2. 安全性：猴毒理研究未见明显毒性
食蟹猴每周给药1次、连续4周的毒性研究中，所选剂量下未观察到明显毒性信号。
需要说明，以上均为动物实验和临床前数据，反映的是机制层面的潜力方向，并不等同于人体临床疗效，仍需正在进行的I期临床研究进一步验证。
四、I期临床招募中，哪些患者符合
1. 两个队列，覆盖不同治疗阶段
目前，HC010的I期研究已进入剂量扩展阶段，正在开放两个队列：队列1面向既往接受过一线标准治疗（驱动基因阳性者需已完成相应靶向治疗）、疾病复发或进展、适合接受多西他赛治疗的患者，用药方案为HC010联合多西他赛；队列4面向初治、驱动基因阴性的非鳞状非小细胞肺癌患者，不要求PD-L1表达水平，用药方案为HC010联合培美曲塞+卡铂/顺铂。
如果您或家人符合上述治疗阶段，可以先看看主要入排标准：
具体是否符合，仍需专业医生结合完整病历资料进行综合评估，以上仅为主要方向参考，不能替代正式的入组筛选流程。
五、写在最后
面对肺癌治疗方案的选择，很多患者最怕的不是"没有药"，而是用过的方案渐渐失效后，不知道下一步该往哪走。
从单抗到双抗，再到三抗，抗体药物的演进方向很清晰：把过去需要几种药联用才能实现的火力，装进一个更精准、更安全的分子里。HC010迈出的，是这条路上全球的第一步。对于正站在一线治疗起点、或标准治疗后面临下一步选择的患者而言，这项临床研究或许就是提前触达“下一代免疫治疗”的机会。
目前HC010的I期研究正在国内开放入组。无论是标准治疗后进展、还是刚要启动一线治疗的非小细胞肺癌患者，都可以先了解一下自己是否符合条件。欢迎通过下面3个方式联系我们。
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免责声明：本文内容仅供患者及家属科普参考，不构成任何医疗建议或诊断意见。所有治疗决策请在专业医生指导下进行。
参考文献：
1. Zhou C, et al. Phase 3 study of ivonescimab (AK112) vs pembrolizumab as first-line treatment for PD-L1-positive advanced NSCLC: HARMONi-2 [abstract]. J Thorac Oncol. 2024;19(10_suppl):PL02.04. Presented at: IASLC World Conference on Lung Cancer (WCLC) 2024.
2. Huang Y, et al. A phase II, open-label, single-center study of QL1706 plus platinum doublet chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment in patients with advanced NSCLC: data from EGFR wild-type cohort [abstract]. Ann Oncol. 2022;33(suppl_9):S1560-S1597. 325P. Presented at: ESMO Asia Congress 2022.
3. Jiang D, et al. HC010, a novel PD-1/CTLA-4/VEGF trispecific antibody, overcomes acquired resistance to anti-PD-1 therapy in a humanized NSCLC PDX model [abstract]. Cancer Res. 2024;84(6_Suppl):2726. Presented at: AACR Annual Meeting 2024.
4. 药物临床试验登记与信息公示平台（www.chinadrugtrials.org.cn），HC010相关临床试验登记信息。
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2026-07-22
28页
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