罕见驱动基因的精准破局之路：黄韵坚教授谈HER2突变NSCLC的一线治疗策略

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HER2 非小细胞肺癌 NSCLC

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

长期以来，在非小细胞肺癌（NSCLC）的精准治疗中，HER2（ERBB2）突变被视为一个充满挑战的疾病领域。在缺乏特异性靶向药物的阶段，临床上HER2突变NSCLC患者在一线治疗多参考驱动基因阴性患者的治疗路径，常面临疗效不佳、治疗选择缺乏等现实困境。

随着创新药物研发的突破，这一临床僵局正被打破。2026年5月21日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准宗艾替尼单药用于治疗存在HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。肿瘤资讯特邀福建省肿瘤医院黄韵坚教授，深度解读HER2突变肺癌如何实现从传统化疗向精准靶向时代的跨越。

黄韵坚教授

福建省肿瘤医院

福建省肿瘤医院胸部肿瘤内科病区主任、主任医师、硕士生导师
福建省肿瘤质量控制中心化疗质控专家组组长
国家肿瘤质量控制中心食管癌质控华南组委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会常委
福建省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会主任委员
福建省基层卫生协会基层肿瘤精准诊疗专委会主任委员
福建省抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会副主任委员
福建省医院协会肿瘤多学科诊治专业管理分会副主任委员
中国抗癌协会海峡交流委员会委员
中华中医药学会精准医学分会委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会常委
福建省医学会呼吸病学分会委员
福建省老年保健医学研究会副会长
福建省海峡医药卫生交流协会临床肿瘤学诊疗分会常务理事

CSCO指南更新驱动HER2突变诊疗规范化

黄韵坚教授：HER2突变占非小细胞肺癌2%-4%，属于罕见突变。本次2026版CSCO NSCLC诊疗指南的更新具有重要的临床意义：不仅仅是为该领域治疗“增加了新药”，而是让这一罕见驱动基因亚型的治疗路径变得更清晰、更具可操作性。表明HER2突变NSCLC的靶向治疗已经正式进入了“一线优选”的精准医疗新时代。

长期以来，由于缺乏高效的针对性药物，HER2突变患者在一线治疗中往往采用驱动基因阴性患者的方案，即以化疗为主的联合治疗，但中位无进展生存期（PFS）通常不足7个月，且伴随较大的不良反应。CSCO指南将宗艾替尼的一线数据写入注释，实际上是对其在Beamion LUNG-1研究中表现出的卓越疗效和高度安全性的官方认可。这标志着临床实践正从“化疗时代”向“特异性TKI靶向时代”跨越，意味着宗艾替尼已具备挑战并取代传统化疗、成为新标准方案的坚实证据基础。

在临床指导意义方面，这种更新首先将有力推动HER2基因检测的全面普及与诊疗规范化。“精准治疗，检测先行”，无论是初诊晚期患者还是进展后的再评估，通过规范的分子检测尽早明确患者是否存在HER2 TKD（酪氨酸激酶结构域）突变，能够确保患者不失掉一线使用高效靶向药的机会。在基因检测方面，我们有PCR和NGS两种方法，NGS由于检测范围更广，不容易出现漏检，各指南推荐为首选的检测方式。

其次，它重塑了治疗的优先次序，指导医生在临床决策时摒弃原有的“先化疗、后靶向”思维。对于中国患者而言，指南的及时更新意味着诊疗规范能够迅速与国际顶尖学术前沿接轨，显著减少了临床摸索的成本，让更多初治患者能够从一开始就获益于这种选择性更高、安全性更好的口服药物，从而实现获益最大化。

Beamion LUNG-1研究重塑HER2突变NSCLC一线治疗获益高度

黄韵坚教授： 宗艾替尼之所以能迅速获批并成为一线新标杆，核心在于其“高疗效、安全可控、强透脑”的综合临床价值。在NEJM发表的Beamion LUNG-1研究中，宗艾替尼针对既往未经治疗的患者展现出显著且优异的抗肿瘤活性：在纳入的74例HER2突变的初治非鳞状NSCLC患者中，其经BICR确认的客观缓解率（ORR）高达76%，且中位缓解持续时间（DOR）长达15.2个月。更具临床意义的是，其中位PFS达到了14.4个月，这比传统一线化疗方案的疗效翻了一倍以上。这种持久的深度缓解意味着患者能够更长时间地维持带瘤生存状态，延缓疾病进展，这在HER2突变领域具有突破意义的。

在安全性方面，传统的HER2 TKI往往因为同时抑制EGFR而导致严重的腹泻、皮疹等毒性，导致患者难以长期坚持给药。而宗艾替尼作为一种口服、不可逆的选择性HER2 TKI，能够特异性地结合HER2突变蛋白，而对野生型EGFR的影响较小。最新一线数据显示，宗艾替尼整体耐受性良好，治疗相关不良事件以低级别为主。既往未经治疗患者队列（队列2）中，≥3级治疗相关不良事件发生率仅19%；活动性脑转移患者队列（队列4）中，≥3级治疗相关不良事件发生率仅17%。这种优异的耐受性保证了患者长期用药的依从性，为长期治疗患者的全程管理提供了更安全和可耐受的治疗选择。

针对NSCLC中极为棘手的脑转移问题，宗艾替尼同样交出了优异的答卷。在针对活动性脑转移的探索性队列4患者中，宗艾替尼治疗后的颅内客观缓解率达到了47%，疾病控制率达到87%，中位颅内无进展生存期为8.2个月。其中，既往未接受脑部放疗的患者表现更佳，颅内客观缓解率达到了59%，疾病控制率达到94%。这一数据充分证明宗艾替尼具有极佳的血脑屏障穿透能力，能够有效控制颅内病灶。对于晚期HER2突变患者而言，脑转移往往是预后不良的主要原因，宗艾替尼这种“全身+颅内”双重保护的特性，极大地弥补了过往治疗中对中枢神经系统控制力不足的短板，显著提升了脑转移患者的生存预期。

“好药先用”策略助力患者实现长期获益

黄韵坚教授：对于HER2突变NSCLC这种侵袭性较强的疾病，患者的一线治疗机会极其宝贵。过去HER2突变患者常常先接受化疗或者化疗联合免疫治疗，真正进入HER2靶向治疗时，患者体能状态、症状负担以及后续耐受性往往已经受到影响。如果患者在一线就能用到高活性、可口服、可长期管理的选择性HER2 TKI，理论上更有机会在疾病负荷较低、患者状态更好的时候取得更深缓解，并为后续ADC、联合策略或耐药后治疗保留更多空间。因此，我认为对于合适患者，应尽量在疾病驱动仍然清晰、患者全身状态仍然较好的阶段，优先使用能够更加精准、管理更便捷且具备脑控潜力的治疗方案，确保患者在疾病初期就能获得深度且持久的缓解，从而将肿瘤负荷控制在较低水平，这不仅能够延长PFS，更是获得长期总生存（OS）获益的重要基石。

宗艾替尼的一线获批改写了我国HER2突变NSCLC的诊疗版图。首先，它确立了“精准检测驱动精准治疗”的闭环，将原本属于“罕见”的突变转化为“可防可控”的治疗靶点，极大增强了临床医生的治疗信心。其次，它简化了治疗路径，使患者摆脱了化疗住院的繁琐和毒性，实现了口服靶向药的便捷管理，这对于改善我国患者的整体生存质量具有深远意义。最后，随着宗艾替尼一线方案的落地，它将促使多学科协作（MDT）更加关注HER2突变的早期识别与全程管理，引领我国HER2突变肺癌诊疗步入真正意义上的“精准靶向时代”。

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