2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月2日在美国芝加哥隆重召开，肺癌领域多项重磅研究同台亮相。其中，CROWN研究7年随访数据（Abstract
值此契机，【肿瘤资讯】特邀福州大学附属省立医院陈文树教授围绕其主诊的一例cT4N2M0 IIIC期ALK阳性肺腺癌患者，经洛拉替尼后线深度缓解后行胸腔镜下右上肺叶切除+系统性淋巴结清扫术、最终达到ypCR（病理完全缓解）的全程管理实践进行深度点评，并就最新循证医学证据及ALK阳性NSCLC精准诊疗发展等核心议题分享真知灼见，以期为广大临床同道提供切实可行的诊疗参考。
福州大学附属省立医院胸外科党支部书记、科室副主任、主任医师、副教授、硕士研究生导师、外科学博士
擅长肺部肿瘤、食管肿瘤、纵隔肿瘤、手汗症、气胸等疾病的胸腔镜微创手术及综合治疗
国际食管疾病学会中国分会青年委员
福建省医学会胸外科分会副主任委员
福建省抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会胸部肿瘤微创治疗专业委员会副主任委员
福建省中西医结合学会胸外科分会副主任委员
福建省抗癌协会肿瘤康复专业委员会常务委员
福建省医师协会胸外科分会委员
福建省肿瘤防治联盟食管癌专业委员会委员
福建省海峡医药卫生交流协会胸部肿瘤分会理事
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专业委员会委员
福州市医患纠纷调解处置中心医学专家库成员
2017年福建省科技进步三等奖，2020年福建医学科技三等奖
《临床外科杂志》编委，《World Journal of Surgery》、《World Journal of Surgical Oncology》等SCI杂志审稿人
2017年、2018年蝉联“菁英赛”“腔镜食管组”闽赣赛区冠军、南中国赛区冠军， 2018年全国总决赛第3名
2020年“胸外最强音”首届中国胸外科规范与创新手术巅峰展示会“亚肺叶（专家组）”南区决赛第3名
以第一作者或通讯作者发表SCI及CSCD论文30余篇
从“晚期不可切除”到病理完全缓解：洛拉替尼后线深度缓解+局部巩固手术成就IIIC期患者ypCR真实世界实践
基本信息
患者：女性，63岁
主诉：确诊右上肺局部晚期肺癌多线靶向治疗后
既往史：高血压、高脂血症、2型糖尿病
个人史/家族史：无吸烟、饮酒史；无肿瘤家族史
诊疗经过
初诊确诊（2021年4月）：胸部影像示右肺多发结节，伴右肺门、4R区多发淋巴结肿大。穿刺活检病理为肺腺癌，基因检测提示ALK基因重排阳性。临床诊断：右上肺腺癌伴同侧肺内、纵隔淋巴结转移（cT4N2M0 IIIC期），属于初始不可切除局部晚期NSCLC。
一线治疗（2021年5月-2024年4月）：经MDT讨论启动二代ALK-TKI“ 225 mg qd”治疗。2021年11月复查胸部CT，提示病灶较前明显缩小，疗效显著。至2024年4月复查时，影像学发现右上肺纵隔旁病灶较前增大，考虑出现耐药、疾病进展。
二线换药与深度缓解（2024年5月-2025年12月）：经MDT（胸外科、肿瘤内科、呼吸内科、影像科、病理科）充分讨论后，于2024年5月正式更换为“洛拉替尼 100 mg qd”治疗。在长达18个月的随访中，患者影像学持续改善：至2025年12月PET-CT复查显示，与2021年4月基线相比，病灶体积显著缩小，形态趋于“疤痕样”改变，代谢活性大幅降低，仅提示微量活性残留。
手术决策（2025年7-12月）：患者在洛拉替尼治疗期间，肿瘤虽持续获得良好控制，但药物相关高脂血症及糖尿病需联合多种降脂、降糖药物加以干预，长期多重慢病管理给患者带来一定治疗与经济负担，患者及家属对后续长期用药表达了一定的顾虑，并就能否通过手术争取减少远期治疗负担与医疗团队进行了充分沟通。
与此同时，连续5个月胸部CT复查显示病灶及纵隔淋巴结持续稳定，进入“影像平台期”，PET-CT提示“病灶代谢活性较治疗前显著下降，但仍可见少量残余代谢信号”，提示药物治疗已获得深度缓解，但尚未达到完全代谢缓解。
基于患者的全身状况、持续稳定的影像学获益及局部病灶可切除性，以及患者对手术的积极意愿，呼吸内科、胸外科、肿瘤内科、影像科及病理科等多学科团队（MDT）进行了充分讨论。综合评估认为，患者已进入局部巩固治疗的适宜窗口，手术有望进一步清除残余病灶、明确病理缓解程度，并为后续治疗策略优化提供依据。患者及家属充分了解手术获益与潜在风险后，表达了积极接受手术治疗的意愿。患者接受洛拉替尼治疗期间，虽然肿瘤持续获得良好控制，但是药物相关的高脂血症和糖尿病对长期治疗管理以及经济造成一定负担。综合患者预后评估、影像学表现、MDT意见以及患者意愿，最终决定实施右上肺叶切除+系统性淋巴结清扫术。
术前评估：颈部淋巴结彩超、骨ECT、颅脑MRI、全腹彩超均未见远处转移；肺功能FEV1 1.86 L（占预计值85.2%）；心电图示窦性心律，心脏彩超EF 65%。综合评估患者具备手术指征，无手术禁忌。
手术实施（2026年1月5日）：行胸腔镜下右上肺叶切除+系统性淋巴结清扫术，手术顺利，术中清扫第2、3a、4、7、8、9、10、11、12组共9组纵隔及肺门淋巴结。
术后病理（2026年1月9日）：右上肺叶（注意切端）切片未见肿瘤残留，仅见肺泡扩张、纤维结缔组织伴丝条样改变及慢性炎症细胞浸润；清扫的9组淋巴结均呈反应性增生，未发现肿瘤转移。最终病理诊断：右上肺腺癌ypCR（病理完全缓解）——切除的肺叶及所有淋巴结中均未发现存活肿瘤细胞。
术后恢复：术后第2天拔除胸腔闭式引流，术后第5天拔除细引流管，术后第7天恢复良好顺利出院。
诊疗时间轴
机制突破驱动循证升级，一线优选铸就长生存根基：洛拉替尼引领ALK+晚期NSCLC迈向”临床治愈”新纪元
“在ASCO 2026 CROWN 7年数据与LORIN研究的双重证据照耀下，这例患者的诊疗历程从一个看似'孤勇'的MDT决策，转变为一份扎根于扎实循证基础的临床实践样本。” —— 陈文树教授
陈文树教授：回顾这例患者从cT4N2M0 IIIC期”不可切除”到术后病理证实ypCR的诊疗历程，再结合ASCO 2026公布的CROWN 7年随访结果与LORIN研究数据， 我最大的感受是：ALK阳性NSCLC的治疗目标正在从单纯延长生存逐步向长期疾病控制甚至潜在治愈迈进，而这一转变正在重塑临床实践的决策模式。
ALK基因重排作为NSCLC的重要驱动靶点，其治疗历程深刻诠释了”精准医学”的核心理念。随着ALK-TKI持续迭代，患者不仅获得了更长的生存时间，也为局部治疗介入创造了新的可能性。对于本例患者而言，一线二代ALK-TKI治疗3年后出现局部进展，提示疾病进入获得性耐药阶段。此时更换下一代ALK-TKI后，患者获得持续且显著的肿瘤退缩，影像学表现由活动性病灶逐渐转变为瘢痕样改变，并伴随代谢活性明显下降，为后续外科干预创造了宝贵窗口。
这一临床过程反映出当前ALK阳性NSCLC治疗理念的重要变化：对于部分接受靶向治疗后获得深度缓解的患者，局部治疗已不再仅仅承担姑息作用，而有机会成为实现长期疾病控制的重要组成部分。洛拉替尼作为第三代ALK-TKI，凭借独特的大环酰胺分子结构设计，规避了P-糖蛋白介导的外排作用，从机制层面实现了”易穿越、广覆盖、强抑制”三大独特优势 3,4。这三大机制优势的协同作用，正是我们在临床上观察到洛拉替尼能在二代TKI耐药后实现影像学深度缓解乃至病理完全缓解的根本所在。
ASCO 2026 公布的CROWN 7年随访数据从晚期一线治疗维度，为洛拉替尼的临床价值提供了前所未有的循证支撑：中位PFS随访长达83.0个月仍未达到、7年PFS率55%、24个月无PFS事件患者第7年仍有79%无进展生存概率、意向治疗（ITT）人群中7年颅内无进展率92%，且30个月后未观察到新的颅内进展事件，这一系列突破性数据不仅刷新了晚期NSCLC一线治疗的PFS纪录，更揭示了洛拉替尼治疗存在明确的"长拖尾效应"，为患者勾勒出从"慢病化"迈向"功能性治愈"的清晰路径。与此同时，LORIN研究从局晚期围术期治疗维度首次系统证实：3周期洛拉替尼治疗后即可实现83.7%的ORR、96.9%的R0切除率、46.9%的pCR率、81.3%的MPR率、90.6%的淋巴结病理降期，并使75%的初始不可切除III期患者成功转化为可手术患者，1年EFS率高达97.1%。这两项研究分别从晚期与局晚期两个维度，共同推动ALK阳性NSCLC的治疗目标从"延缓进展"向"追求治愈"迈进。本例患者虽然并非严格意义上的LORIN研究式新辅助治疗病例（其一线为恩沙替尼，二线方启用洛拉替尼），但其后线洛拉替尼治疗实现影像学深度缓解后通过手术达到ypCR的诊疗轨迹，与LORIN研究”洛拉替尼诱导深度缓解+局部巩固治疗”的核心理念高度契合，可视为该研究理念在真实世界临床实践中的"现实版"印证。
本例诊疗过程中，有三个值得临床重点关注的问题。
第一，如何精准把握局部治疗的最佳介入时机。本例最大的临床启示，在于MDT对“影像学平台期+PET残余代谢活性”这一状态的综合判断。对于接受ALK-TKI治疗后获得持续深度缓解的患者，影像学稳定并不等同于病理学完全缓解，而单纯延长药物治疗亦未必能够进一步提高病理缓解深度。当病灶持续稳定、代谢活性显著下降且经MDT评估具备根治性切除条件时，局部治疗不仅有助于清除潜在残余病灶，更能够通过病理学评价客观反映治疗应答深度，为后续治疗策略提供重要依据。本例最终获得ypCR，也提示在严格筛选患者的前提下，系统治疗与局部治疗的有机衔接，有望进一步提升部分患者的长期获益。
第二，如何将患者生活质量与治疗体验真正融入全程管理决策。精准治疗时代，共同决策已成为肿瘤全程管理的重要组成部分。本例患者在长期靶向治疗过程中虽获得持续疾病控制，但伴随高脂血症及糖尿病等代谢相关不良反应，需要联合多种慢病管理药物，长期治疗负担客观存在。患者及家属希望在保证肿瘤学安全性的前提下，通过根治性手术争取减少后续治疗负担，这一诉求应作为MDT综合评估的重要参考因素。临床实践中，治疗决策不仅需要关注疗效终点，也应充分兼顾患者生活质量、长期治疗体验及价值取向，实现疗效、安全性与患者获益之间的平衡。
第三，如何优化术后管理策略。本例术后达到ypCR，为后续治疗提供了积极的病理学依据，但辅助治疗持续时间、停药时机及随访策略，目前仍缺乏高级别循证证据支持。结合现有围术期靶向治疗研究及相关指南，未来基于MRD动态监测的风险分层管理，有望进一步优化辅助治疗决策，为个体化调整治疗强度、探索合理停药策略提供更加客观的依据。这也将是ALK阳性NSCLC围术期精准治疗未来的重要研究方向。
展望未来，晚期及局部晚期ALK阳性NSCLC患者转化治疗的手术指征把握与最佳手术时机判断，即“能否手术”与“何时手术”这两个核心临床问题，连同新辅助靶向治疗的最佳时长、术后辅助治疗的最优疗程、MRD指导下的个体化巩固策略、以及靶向治疗与局部治疗的最优整合时序，都将是未来5-10年ALK阳性NSCLC研究的核心方向。与此同时，如何将患者生活质量与治疗体验、药物经济学效益与治疗毒性管理等有机整合进临床决策框架，同样是精准医学走向“以患者为中心”的全程管理模式所必须回答的时代命题。随着长期随访数据的不断成熟以及真实世界证据的持续积累，我们有理由期待，越来越多ALK阳性NSCLC患者能够从精准治疗和多学科协作中获得长期生存获益，不仅是在PFS数字上的超越，更是在生活质量、经济负担和社会回归层面的整体提升，而这也将成为未来肺癌精准治疗发展的重要方向。
1. Tony Mok, et al.Lorlatinib vs crizotinib as first-line treatment for advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. ASCO suppl 16; abstr 8502 2026.
2. Chao Zhang, et al.Neoadjuvant lorlatinib in stage III NSCLC harboring ALK fusion: A phase 2 multicenter study (LORIN). J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 8002) 2026.
3. Johnson TW, Richardson PF, Bailey S, et al. Discovery of (10R)-7-amino-12-fluoro-2,10,16-trimethyl-15-oxo-10,15,16,17-tetrahydro-2H-8,4-(metheno)pyrazolo[4,3-h][2,5,11]-benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile (PF-06463922), a macrocyclic inhibitor of anaplastic lymphoma kinase (ALK) and c-ros oncogene 1 (ROS1) with preclinical brain exposure and broad-spectrum potency against ALK-resistant mutations. J Med Chem 2014;57(11):4720-44. (In eng). DOI: 10.1021/jm500261q.
4. Wu YL, Kim HR, Soo RA, et al. First-Line Lorlatinib Versus Crizotinib in Asian Patients With Advanced ALK-Positive NSCLC: Five-Year Outcomes From the CROWN Study. J Thorac Oncol 2025;20(7):955-968. (In eng). DOI: 10.1016/j.jtho.2025.02.021.
排版编辑：肿瘤资讯-zxc
2026-07-21
34页
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