我国乳腺癌患者群体有着鲜明的“年轻化”特征，中位确诊年龄为48-50岁，超过60%的患者在确诊时仍处于绝经前状态[1]。与绝经后患者相比，这一人群的肿瘤异质性更高、侵袭性更强，术后5年复发率可达13-41%，远期复发风险更是能持续长达20年之久[2]。长期以来，以促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）为基石的卵巢功能抑制（OFS）联合内分泌治疗，一直是降低绝经前中高危激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者复发风险的核心策略。为了破解临床普遍存在的“一刀切”治疗模式，改善部分患者治疗过度或治疗不足的现状，2026版《促性腺激素释放激素激动剂在绝经前激素受体阳性乳腺癌中的长期应用管理专家共识》（以下简称“共识”）应运而生，为临床实践提供了精准化、个体化的权威指引[3]。【肿瘤资讯】特别邀请复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授、张剑教授共同梳理绝经前HR+乳腺癌分层施治的精准治疗新格局。
临床诊疗多重困境：绝经判定、风险分层与特殊人群方案存短板
在绝经前HR+乳腺癌的临床诊疗中，绝经状态判定不标准与风险分层模糊，是导致中高危患者治疗不足的两大核心症结。化疗、内分泌治疗本身以及围绝经期的生理波动，都会造成患者暂时性闭经[4]，但部分临床医生仅以闭经时长作为绝经的唯一依据，导致不少年轻患者被误判为绝经后，进而过早停用OFS，埋下复发隐患。与此同时，传统病理指标难以精准反映肿瘤的真实生物学行为，中国国家癌症中心数据显示，N1期患者的复发风险被低估2.3倍，N2-3期患者更是被低估4.8倍[5]，这使得许多本应接受强化治疗的患者，最终仅接受了基础内分泌治疗。
除了基础判定环节的问题，临床对于OFS疗程和联合方案的界定模糊，进一步加剧了治疗的不规范性。尽管国内外指南均明确5年为OFS的标准疗程，但对于完成5年治疗后仍未绝经的中高危患者，既往一直缺乏关于是否需要延长用药、哪些人群能从中获益的统一指引。而随着CDK4/6抑制剂全面进入辅助治疗阶段，OFS联合CDK4/6抑制剂的适用人群界定也不够清晰，不同指南的表述存在差异，导致部分能够从强化治疗中获益的患者未能及时获得相应方案。
此外，特殊人群的OFS治疗争议长期悬而未决，也是临床面临的一大挑战。雌激素受体（ER）低表达（1%-10%）、仅孕激素受体阳性（PR+）或HR+/HER2+三阳患者的生物学行为异质性极高，而既往大型临床研究对这些人群的纳入样本量有限，导致其OFS治疗的获益程度和最佳方案始终不明确。不同中心、不同医生的治疗选择差异显著，部分患者因此无法获得最适合自己的个体化方案。
循证证据充分：OFS及联合强化方案显著降低HR+乳腺癌患者远期复发风险
中国绝经前中高危HR+乳腺癌患者的严峻复发现状，凸显了OFS规范化治疗和强化治疗的迫切性。中国国家癌症中心覆盖全国的真实世界数据，全面揭示了不同风险分层患者的预后差异：N1期患者的5年无浸润性疾病生存率（iDFS）仅为85.8%，而T2N0高危患者的10年iDFS低至63.01%[5]。与此同时，多项国际大型研究的长期随访结果，为OFS在绝经前患者中的核心价值提供了坚实的循证支撑。SOFT&TEXT研究15年随访数据显示，OFS联合芳香化酶抑制剂（AI）较联合他莫昔芬（TAM），可使患者的远处复发风险降低25%[6]；而针对亚洲人群开展的ASTRRA研究10年随访结果则表明，戈舍瑞林联合TAM较单药TAM，能使复发风险降低32%[7]，且这种获益会随着随访时间的延长持续扩大。
对于CDK4/6抑制剂联合OFS的强化治疗方案，monarchE和NATALEE两项里程碑式的研究均纳入了相当比例的绝经前患者，且在绝经前亚组中观察到了与整体人群一致的显著获益[8,9]。而在特殊人群方面，尽管SOFT和TEXT研究纳入了12.3%的HR+/HER2+早期乳腺癌患者，但其亚组分析结果仅提示TAM联合GnRHa在改善远处无复发生存期和总生存期方面优于依西美坦联合GnRHa，未能明确OFS在这一人群中的独立作用。值得欣慰的是，目前已有多项针对ER低表达和三阳患者的前瞻性研究正在开展，未来将为这些特殊人群的治疗决策提供更充分的循证依据。
2026版专家共识落地：
全方位规范OFS个体化诊疗全流程
正是基于上述临床困局与最新研究证据，2026版共识首先统一了绝经判定标准和基础治疗疗程，为临床最基础的判定难题提供了统一答案。共识明确指出，乳腺癌患者的绝经判定不能仅以闭经时长为唯一依据，必须结合年龄、闭经持续时间、血清雌二醇（E2）和卵泡刺激素（FSH）四项指标进行综合评估。具体判定标准包括：既往接受过双侧卵巢切除术或有效放疗去势；年龄≥60岁；年龄＜60岁且自然停经≥12个月，近1年未接受化疗、TAM等治疗且FSH和E2处于绝经后范围；年龄＜60岁正在服用TAM或托瑞米芬，且FSH和E2连续两次检测均处于绝经后范围。共识特别强调，正在接受GnRHa治疗的患者无法通过激素水平判断绝经状态，化疗前未绝经者即便化疗后出现长期闭经，也不能直接判定为绝经后。同时，共识再次明确，绝经前中高危HR+乳腺癌患者GnRHa联合内分泌治疗的标准疗程为5年。
针对完成5年标准治疗后仍未绝经的患者，共识给出了明确的延长治疗指征：只有同时满足“耐受性良好”和“特别高危”两个条件，才可考虑继续维持原方案延长治疗2-5年。其中，特别高危人群包括淋巴结阳性、肿瘤组织学3级、诊断时年龄＜35岁、Ki-67高表达及pT2及以上患者。共识同时提醒，目前OFS延长治疗仍缺乏高级别循证证据，临床需在充分告知患者潜在获益与风险的基础上，进行个体化决策。而在CDK4/6联合方案方面，共识明确指出，在GnRHa联合TAM/AI的基础上联用CDK4/6抑制剂，可进一步降低绝经前HR+高危及部分中危早期乳腺癌患者的复发风险。
对于争议较大的特殊人群，共识也给出了清晰的个体化指导原则。对于ER低表达（1%-10%）或仅PR+的患者，共识强调其生物学行为存在较大异质性，不能一概而论否定内分泌治疗的价值。对于具有典型Luminal型分子特征、肿瘤负荷较低且无明确化疗指征的患者，可综合评估临床病理特征和患者意愿，充分权衡获益与风险后，个体化考虑是否使用OFS；而对于生物学行为更接近三阴性乳腺癌的患者，则不推荐常规使用OFS。对于HR+/HER2+三阳患者，共识基于SOFT和TEXT研究的亚组分析结果，提示OFS联合TAM可能优于联合AI，但因现有证据等级有限，需优先保证抗HER2治疗的充分性，再结合患者的复发风险分层和个人意愿进行综合决策。
总结
正确评估绝经状态是OFS治疗的前提，而基于风险分层的个体化治疗则是贯穿始终的核心原则。2026版共识通过统一绝经判定标准、明确5年基础疗程、细化延长治疗和强化治疗的适用人群、予以特殊人群的个体化建议，构建出一套系统化、规范化的绝经前HR+乳腺癌精准治疗体系。这一共识填补了既往临床决策缺乏统一依据的空白，能够规范全国各级医疗机构的GnRHa长期用药管理路径，缩小区域、不同医师间的诊疗实践偏差，推动国内绝经前HR+乳腺癌内分泌治疗整体同质化升级，为提升全国乳腺癌慢病全程管理质量提供权威实操指引。
[1] Fan L, et al. Lancet Oncol. 2014.
[2] Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Lancet. 2024.
[3] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,等. 促性腺激素释放激素激动剂在绝经前激素受体阳性乳腺癌中的长期应用管理专家共识. 2026.
[4] Hickey M, et al. Lancet. 2024.
[5] Li Q, et al. Journal of Clinical Oncology. 2025.
[6] Francis PA, et al. Ann Oncol. 2026.
[7] Baek SY, et al. J Clin Oncol. 2023.
[8] Johnston S, et al. Ann Oncol. 2026.
[9] Fasching PA, et al. JAMA Oncol. 2025.
排版编辑：肿瘤资讯-Sylvie
2026-07-22
28页
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