小细胞肺癌（SCLC）以其恶性程度高、进展迅速和极易发生早期转移的特点，一直被视为肺癌治疗领域的“硬骨头”。近年来，随着系统性治疗的不断突破，尤其是以塔拉妥单抗为代表的双特异性T细胞衔接器（TCE）等创新靶向免疫药物的出现，SCLC的治疗迎来了新的曙光。为了深入探讨其前景，【肿瘤资讯】邀请了安徽省肿瘤医院袁双虎教授，基于其在胸部肿瘤放疗与综合治疗领域的深厚造诣，为我们详细解读SCLC治疗的破局之道。
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本期特邀专家——袁双虎 教授
中国科学技术大学 教授、博士生导师
临床医学院书记
附属第一医院（安徽省立医院）副院长
安徽省肿瘤医院院长/合肥离子医学中心院长
PTCOG空间分割粒子治疗专委会共同主席
中国肿瘤放射治疗联盟（CRTOG)执行主委
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主委
中国抗癌协会常务理事
安徽省癌症研究会理事长
从事肿瘤临床与转化研究，擅长质子治疗、生物精准放疗与个体化综合诊治，成果多次入选国际指南，荣获国家及省部科技进步奖十余次，入选中组部“万人计划” 科技创新领军人才、科技部中青年科技创新领军人才、国务院特殊津贴专家、泰山学者特聘专家等。
放疗介入时机前置与精细化调整，优化SCLC多学科诊疗格局
Q1. 近几年，SCLC在系统性治疗领域取得不断进展，放疗与免疫治疗联合或序贯的策略逐渐成为新的标准治疗。从放疗专家的视角看，您认为这将如何影响SCLC的多学科诊疗（MDT）格局？
袁双虎教授：小细胞肺癌是恶性度非常高的疾病，特点是进展快、更容易发生转移。但随着系统性治疗效能的提升、疗效越来越好，放疗也不再仅作为后续挽救治疗的姑息手段。MDT团队需要在患者确诊初期，就对胸部巩固放疗、预防性脑照射（PCI）或用脑部磁共振（MRI）密切随访的介入节点，进行前瞻性的系统规划，实现局部与全身治疗策略的早期统筹。
目前在广泛期SCLC中也在开展前瞻性临床实验，即在治疗起始阶段先行加入低剂量放疗来改善肿瘤微环境，进一步提升免疫治疗的疗效。这种思路与胸部肿瘤的强力介入相比，有可能安全性更高。现在有多种路径正在进一步探索中。
另外，在免疫治疗参与下，SCLC也表现出更深度的全身缓解。因此，MDT决策将越来越倾向于探讨如何根据系统治疗后的缓解程度（例如残存病灶或寡进展）进行治疗。这样可以精准缩减放疗靶区，或优化放射剂量，在保证局部控制力的同时，最大化保护正常组织功能。
在毒性的鉴别与综合管理方面，放疗与免疫治疗联用有可能增加重叠性毒性的风险，特别是放射性肺炎（RILI）与免疫相关性肺炎（CIP）的叠加。因此，多学科MDT模式必须强化放疗科与肿瘤内科、影像科以及呼吸科的深度协同合作，建立早期预警、精准鉴别诊断以及规划分级干预标准的临床路径。
破除耐药与中枢转移瓶颈，TCE药物联合放疗有望实现“1+1>2”
Q2. 随着免疫与靶向治疗的发展，以塔拉妥单抗为代表的TCE在SCLC治疗领域取得疗效突破。能否请您基于在肺癌放疗和综合治疗领域的经验，谈谈像塔拉妥单抗这样的创新靶向免疫药物未来是否有机会与放疗（如SBRT）或其他疗法产生协同作用，实现“1+1>2”的效果？
袁双虎教授：立体定向局部放射治疗（SBRT）能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡（ICD），释放肿瘤新抗原及促炎因子。这种物理层面的干预有望改善SCLC原本免疫抑制的“冷肿瘤”微环境，促进外周T细胞向肿瘤局部的趋化与浸润，从而为塔拉妥单抗这种T细胞衔接器（TCE）提供更为丰富的效应细胞。
另外，两者联合可以克服空间与机制上的免疫耐药。一部分SCLC病灶可能因血管生成异常或微环境限制，导致大分子药物渗透不进去。放疗可暂时增加局部肿瘤血管通透性，促进有效双抗药物的局部递送。同时，针对接受TCE治疗后出现的局部寡进展或靶点表达下调的耐药克隆，通过立体定向放疗进行精准消融，能够实现机制互补，延缓整体疾病进展。
再者就是突破中枢转移瓶颈，重塑肿瘤脑转移协同干预策略。SCLC极易发生脑转移，传统大分子单抗难以跨越血脑屏障。然而，最新临床数据表明1，塔拉妥单抗这种T细胞衔接器在SCLC患者中展现出了积极的颅内抗肿瘤活性，脑转移患者的中枢神经系统（CNS）疾病进展或死亡风险大幅降低了大约60%；中位CNS无进展生存期（PFS）可以达到半年以上，中位总生存期（OS）从化疗组的6.8个月延长到13.9个月，翻了一倍，与不伴脑转移患者的中位生存期几乎一致。
从机制上看，被T细胞衔接器活化的效应T细胞具备比较强的趋化及穿透血脑屏障（BBB）能力。基于此，如果将颅内立体定向放疗（SRS）与塔拉妥单抗联合，放疗不仅能够快速缩瘤、短暂开放血脑屏障，还能进一步促进局部淋巴细胞浸润。这种系统与局部的强强联合，有望推迟全脑放疗（WBRT）的应用，在控制颅内病灶的同时，最大程度保护患者的神经认知功能。
尽管有这种协同增效的理论基础，但两者联合也可能放大细胞因子释放综合征（CRS）或局部组织炎症反应。未来临床探索的重点应该聚焦于明确最佳的联合时序，比如放疗作为诱导先导抑或与药物同步应用，以及安全的剂量学限制，以寻求疗效与耐受性的最佳平衡点。
系统与局部治疗深度结合，推动SCLC走向慢病化管理
Q3. 展望未来，随着这类新机制药物的加入，您认为SCLC的整体治疗格局在未来3-5年内会发生怎样的改变？
袁双虎教授：SCLC的治疗将逐渐告别单一依靠化疗的“一刀切”模式。伴随T细胞增强器（TCE）、抗体偶联药物（ADC）等新机制药物的普及，基于靶点表达丰度、分子亚型以及外周血循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测的精准医学分层体系将逐步确立，指导多线治疗的排兵布阵。TCE类药物有望突破后线局限，逐步向一线维持、巩固治疗乃至局限期辅助治疗领域推进。这种高效低毒的系统性干预手段提前介入，将显著延长患者生存期，推动SCLC向长期可控的“慢病化”管理模式演变。
目前全球正在开展一项名为DeLLphi-306的随机双盲、安慰剂对照三期临床研究2，前瞻性评估塔拉妥单抗在SCLC局限期患者完成3到4个周期同步放化疗并且没有发生进展后做维持治疗的效果。其核心逻辑是利用放化疗后肿瘤负荷降至最低的窗口期，借助T细胞衔接器不依赖天然MHC的特性提升定向T细胞的杀伤效能，对残存肿瘤细胞进行清扫，从根本上延缓乃至阻断复发路径，实现生存期最大化。这种新机制治疗法的前置布局如果临床实验获得成功，有望在未来3到5年内改写局限期SCLC的标准路径，推动疾病向临床治愈迈进。
目前的靶向免疫药物可以将SCLC的全身微小残留病灶（MRD）控制在较低水平，比如塔拉妥单抗等新机制药物展现出了颅内与全身的双重控制力。在这种背景下，放射治疗在根除顽固性残存疾病、干预脑转移等方面的价值将被重新定义，向更加精细化、保护性的方向转变。系统治疗与精准放疗的深度结合，将成为未来3到5年内进一步延长SCLC总生存期的重要策略。尤其是放疗现在已经进入质子时代，质子治疗相比于传统放疗，能够进一步更好地保护食管、保护心肺功能。这些先进放疗技术与新型药物的联合，更是未来可期。
1. Mountzios GS, Cho BC, Lammers P, et al. Intracranial efficacy of tarlatamab versus chemotherapy (CTx) as second-line (2L) treatment for small cell lung cancer (SCLC): DeLLphi-304 phase 3 post hoc analysis. J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):8006-8006. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.8006
2. Dowlati A, Hummel HD, Paz-Ares L, et al. P1.13A.01 DeLLphi-306 Trial: A Phase 3 Study of Tarlatamab after Concurrent Chemoradiotherapy in Limited-Stage Small Cell Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2024;19(10):S206. doi:10.1016/j.jtho.2024.09.371
排版编辑：肿瘤资讯-杨灿
2026-07-22
28页
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