他是河北医科大学第四医院肿瘤免疫科主任,是黑色素瘤与肉瘤这两类“小众却凶险”瘤种的深耕者,也是“临床—科研—转化”一体化诊疗模式的践行者。从免疫治疗技术的“策源地”,到疑难少见瘤种的“兜底科室”,他带领团队走出了一条独具特色的肿瘤免疫治疗之路。本期《医行人》栏目,让我们一同走进河北医科大学第四医院汪治宇教授,聆听他在肿瘤免疫领域笃定深耕的临床感悟与医者心声。
以“免疫”为名,担特殊使命
河北医科大学第四医院(河北省肿瘤医院)是河北省肿瘤防治的龙头单位,肿瘤免疫科正是在这样的平台上成长起来的。国内以“免疫”直接命名的肿瘤科室并不多,这本身就体现了医院在肿瘤生物治疗方向上的前瞻性布局。兼任干细胞与免疫细胞研究中心副主任的经历,让科室天然形成了“临床—科研—转化”三位一体的运行模式。
在医院肿瘤诊疗体系中,科室的独特定位可以概括为三点:其一,是免疫治疗技术的“策源地”,较早开展了CAR-T、NK等多项肿瘤细胞免疫治疗项目;其二,是疑难少见瘤种的“兜底科室”,像黑色素瘤、肉瘤这类许多医院不愿接、不敢接的患者,最终往往汇聚于此;其三,是多学科协作的“黏合剂”,免疫治疗与手术、放疗、化疗如何合理排兵布阵,需要在MDT中提供专业支撑。
撕掉“不治之症”标签,早诊早治是关键
公众对黑色素瘤的恐惧,很大程度上来自过去“无药可用”的时代印象。事实上,早期黑色素瘤的治愈率非常高,I期患者规范手术切除后,五年生存率可以达到90%以上,它是所有实体瘤中“早诊早治获益最明确”的瘤种之一。
“可治愈性”的前提是“规范”二字。临床上最痛心的是两类情况:一类是身上黑痣发生破溃、增大、颜色改变却长期忽视,拖到出现淋巴结甚至远处转移才来就诊;另一类是在非正规机构做激光、冷冻、药水点痣等不规范处理,刺激了病灶、延误了诊断。一颗可疑的痣,正确做法是到正规医院进行完整切除加病理检查,而不是简单“点掉”。
即使是晚期黑色素瘤,免疫治疗时代也已经改写了它的自然病程。以PD-1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂以及双免疫联合方案,让一部分晚期患者获得了长期生存甚至临床治愈的机会。“不治之症”这个标签,在今天应该被撕掉了。
立足中国人群,破解“中国特色”亚型难题
中国黑色素瘤与欧美的亚型分布差异很大。欧美患者以皮肤型为主,与紫外线暴露相关,肿瘤突变负荷高,对免疫治疗响应较好;而中国患者中,肢端型(好发于手掌、足底、甲下)和黏膜型(好发于口腔、鼻腔、直肠、泌尿生殖道等)占比高,这两类亚型突变负荷低、免疫原性弱,单纯免疫治疗的客观缓解率明显低于皮肤型。
这种差异带来的挑战是多方面的:国际指南和大型临床研究主要基于皮肤型人群,证据不能直接平移;肢端和黏膜亚型早期症状隐匿,确诊时分期往往偏晚;针对这些亚型的有效治疗手段相对匮乏。
应对之道在于“联合”与“前移”。“联合”是指免疫治疗与抗血管生成靶向药物、化疗等手段联合,通过改善肿瘤微环境来提升免疫应答——以特瑞普利单抗为代表的国产PD-1抑制剂在晚期黑色素瘤特别是黏膜亚型方面已经积累了中国自己的研究证据。“前移”则是强调辅助与新辅助治疗的价值,把有效的系统治疗用在疾病更早的阶段,尽可能争取根治机会。此外,每例患者都应进行规范的基因检测和MDT讨论,为每个“中国特色”亚型找到个体化的最优解。
深耕小众赛道,以规范守护年轻生命
选择深耕肉瘤,某种程度上是“被患者选择的”。肉瘤有上百种亚型,年发病率低,很多基层甚至地市级医院一年也见不到几例,诊疗规范度参差不齐。接诊的患者中,相当一部分经历过反复“转手”——有的被当作普通包块做了不规范切除,有的病理诊断几经推翻,等转来时往往已错过最佳的初始治疗窗口。而肉瘤的初始治疗质量几乎决定预后,第一次手术是否规范、病理诊断是否准确,影响是不可逆的。越是“小众”,越需要有人站出来做规范的制定者和推广者,这是省级肿瘤专科医院应有的担当。
印象深刻的病例中不乏青年小圆细胞肉瘤患者——这类疾病侵袭性强、好发于年轻人,诊断尤其依赖分子病理,EWSR1、CIC等融合基因的检测往往是确诊的关键。临床经验可以总结为三点:诊断先行,依托分子病理平台把亚型诊断做精准;MDT常态化,外科、放疗、病理、影像与内科一体化决策;全程管理,肉瘤患者随访周期长、复发风险贯穿多年,需要长期陪伴式的管理。
创新引领未来,寄语青年医者
展望未来,黑色素瘤与肉瘤的诊疗仍有诸多值得期待的突破方向。在黑色素瘤领域,个体化新抗原疫苗与mRNA技术已在国际高危黑色素瘤辅助治疗中显示出降低复发风险的潜力;TIL疗法等细胞治疗手段,可能为免疫检查点抑制剂耐药的患者提供后线解决方案;针对中国肢端、黏膜亚型的原创性临床研究,更是中国学者必须自己回答的问题。在肉瘤领域,分子分型驱动的精准治疗是未来方向——随着融合基因检测、靶向药物和ADC药物研发的推进,肉瘤有望从“一刀切”的化疗模式走向真正的分型而治,免疫治疗在某些肉瘤亚型中的价值也在被重新定义。
“把临床问题当作科研的起点,把患者的需要当作坚持的理由。小众瘤种没有聚光灯,但每一个被规范治疗改变命运的年轻患者,都会告诉你这份坚持值得。肿瘤免疫治疗是一片仍在开拓的沃土,希望年轻人既沉得下心做临床,又抬得起头看前沿!”
本项目来自于北京医学检验学会的“聚力同行,共筑健康”全领域诊疗提升项目 How We Treat肿瘤规范化诊疗系列项目。
专家介绍
·河北医科大学第四医院肿瘤免疫科科主任、主任医师、教授、博士生导师
·河北医科大学医学与健康研究院干细胞与免疫细胞研究中心副主任
·河北医科大学第四医院科研处副处长
·“燕赵黄金台聚才计划”学科领军人才
·河北省优秀回国人员
·中华医学会肿瘤分会青年理事
·中国医药教育协会医学基因组学与生物信息学专业委员会副主任委员
·中国民族卫生协会基层卫生人才工作委员会副主任委员
·河北省医师协会肿瘤多学科医师分会主任委员
·河北省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会主任委员
·河北省免疫学会肿瘤生物治疗专业委员会主任委员
·河北临床肿瘤学会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员
·河北省生物医学工程学会免疫细胞治疗分会主任委员
·河北欧美同学会医师分会秘书长
·中国免疫协会会员
排版编辑:肿瘤资讯-Yemo




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