天麦生物：国内首款口服胰岛素ORMD-0801上市失败！中美临床试验设计、剂量、病症差异引关注

12月29日，据国家药监局官网显示，天麦生物引进的 重组人胰岛素肠溶胶囊（ORMD-0801）收到药品通知件，即未能获批上市。该申请于2023年4月递交，申报的适应症为用于治疗口服降糖药疗效不佳的2型糖尿病患者。

截图来源：国家药监局官网

ORMD-0801 是Oramed利用其专有的口服递送技术平台PODTM开发的一款口服胰岛素胶囊，由肠溶包衣、蛋白酶抑制剂、吸收促进剂和胰岛素4部分组成。

肠溶包衣对pH敏感，可避免胶囊在胃部被强酸环境破坏，从而使内容物在进入小肠之前保持完整；蛋白酶抑制剂可以减少胃肠道中的蛋白酶对胰岛素的降解；吸收促进剂可以增强小肠壁对胰岛素的吸收。

图源：Oramed官网

2015年11月，天麦生物与Oramed达成协议，以5000万美元的总交易额获得 ORMD-0801 的中国（包括香港和澳门）权益。

2023年Oramed公司宣布，其三期临床试验失败，没有达到终点。

但在国内，天汇还是继续推进产品的上市工作，在同年4月，天汇提交了上市申请。

既然国外失败，国内又怎么能够申请上市？

首先，口服胰岛素 ORMD-0801 的美国Ⅲ期临床试验结果至今未公开，Oramed仅宣布其未能达到主要与次要终点。

此前在Ⅱb期临床中，虽然该药在改善糖化血红蛋白等关键指标上达标，但已显示出异常的量效关系：最低剂量（8mg）组的疗效最优，而16mg、32mg剂量组的改善反而不及低剂量组。

此外，每日给药一次的疗效不及每日两次。这些矛盾的数据结果，已为后续的Ⅲ期临床失败埋下伏笔。

ORMD-0801 Ⅱb临床试验结果

根据天麦生物与Oramed的协议，ORMD-0801 的中国区权益归天麦所有。为挽救该项目，其国内Ⅲ期临床试验设计较美国方案进行了显著"优化"。以下是两项关键研究的主要差异对比：

中美Ⅲ期临床试验设计差异

不难发现，中国临床Ⅲ期试验相对于美国Ⅲ期，主要终点和次要终点的试验设计似乎更为合理，但是中国Ⅲ期试验16mg的规格和给药其剂量远高于国外，另外，在入组条件上，可以看出中国境内受试者病症比美国受试者相对来说更轻，但入组人数低于美国，按常理来说，入组人数越多，试验结果可信度越高，这样一看，总结下来，轻病症，高剂量......

参考来源：

[1] NMPA官网

[2] 药物递送

[3] Digital Phrama

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