2021年成都欧林生物科技股份有限公司中报

公司代码：688319 公司简称：欧林生物 成都欧林生物科技股份有限公司 2021 年半年度报告 重要提示 一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实、准确、 完整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司在经营过程中可能面临的各种风险，敬请查阅本报告“第三节 管理层讨论与分析”之“五、风险因素”。 三、公司全体董事出席董事会会议。 四、本半年度报告未经审计。 五、公司负责人樊绍文、主管会计工作负责人谭勇及会计机构负责人（会计主管人员）秦星瑶 声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 不适用。 七、是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。 九、是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 十一、是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ...... 4 第二节 公司简介和主要财务指标 ...... 6 第三节 管理层讨论与分析 ...... 9 第四节 公司治理 ...... 20 第五节 环境与社会责任 ...... 22 第六节 重要事项 ...... 25 第七节 股份变动及股东情况 ...... 41 第八节 优先股相关情况 ...... 47 第九节 债券相关情况 ...... 48 第十节 财务报告 ...... 49 载有公司负责人、主管会计工作负责人及会计机构负责人签名并盖章的财务报表 备查文件目录 报告期内公开披露过的所有公司文件的正本及公告的原稿 经现任法定代表人签字和公司盖章的本次半年报全文和摘要 第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义： 常用词语释义 公 司 、 本 公 指 成都欧林生物科技股份有限公司 司、欧林生物 原伦生物 指 重庆原伦生物科技有限公司 含破伤风类毒素疫苗（简称“TTCV”）包括吸附破伤风疫苗、无细胞 TTCV 指 百白破 b 型流感嗜血杆菌联合疫苗、吸附白喉破伤风联合疫苗、吸附 无细胞百白破联合疫苗、吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和 b 型流 感嗜血杆菌（结合）联合疫苗 Hib 结合疫苗 指 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗 AC 结合疫苗 指 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 AC-Hib 联 合疫 指 A 群 C 群脑膜炎球菌-b 型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗 苗 重组金葡菌疫 指 重组金黄色葡萄球菌疫苗（大肠杆菌） 苗 GMP 指 英文 Good Manufacturing Practice 的缩写，药品生产质量管理规 范。 疾控中心 指 疾病预防控制中心 上交所 指 上海证券交易所 重庆武山 指 重庆武山生物技术有限公司 泰昌集团 指 泰昌集团有限公司 陆军军医大学 指 中国人民解放军陆军军医大学（原“中国人民解放军第三军医大 学”） 武汉生物 指 武汉生物制品研究所有限责任公司 灼识咨询 指 灼识投资咨询（上海）有限公司 《疫苗法》 指 《中华人民共和国疫苗管理法》（中华人民共和国主席令第 30 号， 2019 年 12 月 1 日起生效） 某一制品接种人体后诱生免疫应答的能力。接种疫苗后，此种反应导 免疫原性 指 致出现理想的特异体液免疫或细胞免疫应答或二者兼有之，一般情况 下使被接种个体获得保护，以免受相应传染原的感染。 偶联 指 是由两个有机化学单位进行某种化学反应而得到一个有机分子的过 程。 原液 指 用于制造最终配制物和半成品的均一物质。 细菌性疫苗 指 含有细菌抗原成分，用于预防相应细菌感染引起疾病的疫苗。 多糖疫苗 指 从细菌培养物中，以生物化学或物理方法提取纯化细菌多糖制成的疫 苗。 指含有二个或多个活的、灭活的生物体或者提纯的抗原，由生产者联 多联多价疫苗 指 合配制而成，用于预防多种疾病或由同一生物体的不同种或不同血清 型引起的疾病。 将编码外源性抗原的基因插入到含真核表达系统的载体上，然后直接 核酸疫苗 指 导入人或动物体内，让其在宿主细胞中表达抗原蛋白，该抗原蛋白可 直接诱导机体产生免疫应答。 以近代发展起来的生物工程技术将有效的特异性抗原的基因插入易于 基因工程疫苗 指 增殖的载体（细菌和细胞），在载体增殖时可表达有效特异性抗原， 取其制成疫苗。 临床前研究 指 包括药物的合成工艺、提取方法、纯度、处方筛选、制备工艺、理化 性质、剂型选择、检验方法、质量指标、稳定性；药理、毒理、动物 药代动力学等试验性研究。中药制剂还应包括原药材的来源、加工及 炮制等；生物制品还应包括菌株或起始材料、制造检定规程等。 国家对疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外生物诊断试剂以 批签发 指 及国家药品监督管理局规定的其他生物制品，每批制品出厂上市或者 进口时进行强制性检验、审核的制度。检验不合格或者审核不被批准 者，不准上市或者进口。 报告期内 指 2021 年 1 月-6 月 元、万元 指 人民币元、人民币万元 第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况 公司的中文名称 成都欧林生物科技股份有限公司 公司的中文简称 欧林生物 公司的外文名称 Chengdu Olymvax Biopharmaceuticals Inc. 公司的外文名称缩写 Olymvax Biopharmaceuticals 公司的法定代表人 樊绍文 公司注册地址 成都高新区天欣路99号 公司注册地址的历史变更情况 原注册地址：成都高新区天府大道北段1480号高新孵化园6号 楼，2011年变更为：成都高新区天欣路99号 公司办公地址 成都高新区天欣路99号 公司办公地址的邮政编码 611731 公司网址 http://www.olymvax.com/ 电子信箱 ir@olymvax.com 报告期内变更情况查询索引 无 二、 联系人和联系方式 董事会秘书（信息披露境内代表） 证券事务代表 姓名 吴畏 程天骏 联系地址 成都高新区天欣路99号 成都高新区天欣路99号 电话 028-69361198 028-69361198 传真 028-69361100 028-69361100 电子信箱 ir@olymvax.com ir@olymvax.com 三、 信息披露及备置地点变更情况简介 公司选定的信息披露报纸名称 中国证券报、上海证券报、证券时报、证券日报 登载半年度报告的网站地址 www.sse.com.cn 公司半年度报告备置地点 证券投资部办公室 报告期内变更情况查询索引 无 四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所及板块 股票简称 股票代码 变更前股票简称 A股 上海证券交易所科创板 欧林生物 688319 不适用 (二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币 本报告期 本报告期比 主要会计数据 （1－6月） 上年同期 上年同期增 减(%) 营业收入 169,116,970.45 111,488,944.98 51.69 归属于上市公司股东的净利润 42,353,458.66 13,027,320.18 225.11 归属于上市公司股东的扣除非经 37,733,027.69 10,116,846.05 272.97 常性损益的净利润 经营活动产生的现金流量净额 -7,012,732.76 -7,413,725.77 不适用 本报告期末 本报告期末 上年度末 比上年度末 增减(%) 归属于上市公司股东的净资产 778,160,886.88 376,970,154.84 106.43 总资产 1,032,028,745.26 641,257,275.27 60.94 (二) 主要财务指标 主要财务指标 本报告期 上年同期 本报告期比上年同 （1－6月） 期增减(%) 基本每股收益（元／股） 0.1161 0.0357 225.21 稀释每股收益（元／股） 0.1161 0.0357 225.21 扣除非经常性损益后的基本每股收益 0.1035 0.0277 273.65 （元／股） 加权平均净资产收益率（%） 10.64 3.75 增加6.89个百分点 扣除非经常性损益后的加权平均净资 9.48 2.91 增加6.57个百分点 产收益率（%） 研发投入占营业收入的比例（%） 13.43 15.87 减少2.44个百分点 公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 2021 年 1-6 月，公司营业收入较上年同期上升 51.69%，主要系报告期内吸附破伤风疫苗的 销售相比上年同期有所上升，而带来的增量收入。 2021 年 1-6 月，归属于上市公司股东的利润较上年同期上升 225.11%，主要系公司营业收 入的上升所致。 2021 年 6 月末，归属于上市公司股东的净资产和总资产相比上年度末分别增加 106.43%和 60.94%，主要是因为 2021 年 6 月公司公开发行股份，收到募集资金，公司净资产及总资产均大幅上升。 2021 年 1-6 月，公司研发投入总额相比上年同期增加 501.59 万元，但因 2021 年 1-6 月营 业收入较上年同期上升幅度较大，故研发投入占营业收入的比例相比上年同期下降了 2.44%。七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币 非经常性损益项目 金额 附注（如适用） 计入当期损益的政府补助，但与公司正常经营业务密 4,531,566.64 七、67、74 切相关，符合国家政策规定、按照一定标准定额或定 量持续享受的政府补助除外 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外， 86,301.37 七、68 持有交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负 债、衍生金融负债产生的公允价值变动损益，以及处 置交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负 债、衍生金融负债和其他债权投资取得的投资收益 除上述各项之外的其他营业外收入和支出 2,562.96 七、74、75 合计 4,620,430.97 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 根据中国《国民经济行业分类（GB/T4754-2017）》，公司所属行业为医药制造业的“生物 药品制品制造（C276）”。根据中国证监会发布的《上市公司行业分类指引（2012 年修订）》，公司所属行业为“医药制造业（C27）”。 按销售收入计，全球疫苗市场规模由 2014 年的 341 亿美元增加至 2019 年的 529 亿美元，年 均复合增长率为 9.1%，并预期于 2030 年达 1,010 亿美元，年均复合增长率为 6.1%（数据来源： 灼识咨询报告），该趋势主要受全球对疫苗接种日益增加的需求、政府及国际机构的支持以及研发新疫苗所推动。2020 年，新疫苗法落地，疫苗行业监管更加严格的同时，对疫苗企业实行严 格的准入管理，引导和鼓励疫苗企业规范化和集约化生产。刚性需求带来确定性成长，疫苗接种认识提升、庞大的适用人群、目前较低的渗透率等因素将持续带来巨大增长空间。 公司是一家专注于人用疫苗研发、生产及销售的生物制药企业，目前公司吸附破伤风疫苗、 Hib 结合疫苗和 AC 结合疫苗已上市销售。公司产品管线还拥有多种在研产品，其中 AC-Hib 联合 疫苗处于 III 期临床试验、重组金葡菌疫苗处于 II 期临床试验、另有多种疫苗正处于临床前研 究阶段。 公司高度重视研发体系和技术平台的建设以及研发管线的布局。公司报告期内研发投入总额 占营业收入比例高于 10%。截至 2021 年 6 月 30 日，公司专业研发人员 67 名，其中本科及以上 学历研发人员占比 85%以上。公司已经建立起包括细菌大规模培养技术、目标产物分离纯化技术、多糖蛋白结合技术、制剂技术在内的细菌性疫苗研发产业化平台, 并且在相关技术领域获得多项 自主知识产权专利,截至 2021 年 6 月 30 日，公司拥有授权发明专利 37 项。 在研发方面，公司在“传统疫苗升级换代+创新疫苗开发”双轮驱动的产品开发策略下，一 方面，针对传统疫苗产品制定研发管线。公司对多个传统疫苗进行了改良，在细菌大规模发酵培养、目的产物分离纯化、多糖蛋白结合、制剂等方面积累了丰富经验，并获得了多项发明专利，为接下来开发市场前景广阔的多联、多价疫苗和创新疫苗打下了坚实的基础；另一方面，疫苗的研发周期较长、资金投入较高，公司选择与国内外高校及科研院所等机构合作研发创新疫苗的模式。高校及科研院所主要负责抗原发现和筛选、菌/毒株构建、实验室制备工艺、动物模型建立、有效性和安全性初步评价等临床前的基础性研究工作，公司主导临床前的中试工艺放大研究、质量标准和检测方法研究、有效性和安全性研究、稳定性研究、剂量和免疫程序研究、临床样品制备、临床申请等后续阶段。报告期内，公司的营业收入为 16,911.70 万元。 二、核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 公司的核心技术情况 （1）多糖蛋白结合技术平台 细菌荚膜多糖是细菌的主要毒力因子之一，是由以磷酸多聚核糖基核糖醇（PRP）为主要成分的重复单位组成的多聚体，具有较好的免疫原性，可诱发机体产生有效的保护性杀菌抗体。因此，细菌荚膜多糖可以用于制备疫苗。单纯的荚膜多糖疫苗对 2 岁以上的儿童具有较好的免疫保护效果，而对 2 岁以下儿童不产生免疫或免疫原性较差，通过将多糖共价偶联到一种蛋白载体上，使之转变为 T细胞依赖性抗原，这种新一代结合疫苗不仅在任何年龄段人群中均可诱导出高浓度的以 IgG 为主的保护性抗体，并可产生明显的免疫记忆反应，从而解决了在 2 岁以下婴幼儿免疫原性差的问题。公司利用该平台成功研发 Hib 疫苗、AC 结合疫苗，利用该平台正在研发的产品包括 AC-Hib 联合疫苗和 13 价肺炎多糖结合疫苗。 （2）基因工程技术 基因工程疫苗是用分子生物学技术，对病原微生物的基因组进行改造以降低其致病性；或者将病原微生物的基因组中的一个或多个基因片段克隆到原核或真核表达载体上表达，利用表达的抗原制成疫苗。基因工程疫苗包括基因重组亚单位疫苗、基因重组活载体疫苗、核酸疫苗。相对于传统的减毒、灭活以及亚单位疫苗，基因工程技术表达的抗原产量大、便于规模化生产；纯度 高、避免了完整病原体进入体内后引起副作用，安全性好，还可以用于难以培养或有潜在致癌性的病原体。公司与陆军军医大学合作研发的 1 类创新疫苗重组金葡菌疫苗，从金黄色葡萄球菌抗原中筛选出 5 种保护性抗原组分，分别通过基因重组大肠杆菌表达纯化，制备重组多亚单位疫苗。 （3）多肽疫苗技术 有效的免疫接种意味着有免疫原性和保护性的特异抗原决定簇的参与。上世纪 80 年代，Lerner 提出了发展合成多肽疫苗的方法，首先确定天然抗原的氨基酸序列，寻找抗原决定簇，合成抗原肽，试验其诱导产生抗体的能力，筛选出同时具有免疫原性和保护性的特异性抗原肽制备疫苗。多肽疫苗的优势在于，稳定、纯度高、安全性好、易于大量生产等特点；缺点是免疫原性弱，需要通过添加佐剂或与载体蛋白耦联来增强其免疫原性。载体蛋白可以为 B 细胞产生抗体 提供 T 辅助细胞。公司与澳大利亚格里菲斯大学合作研发的 1 类创新疫苗“A 群链球菌疫苗”通过 对 M 蛋白的氨基酸序列进行分析，从 M 蛋白Ｃ末端区筛选出一个肽段片段，研究表明该肽段诱导的血清 IgG抗体不与人体组织发生交叉免疫反应。 （4）分离纯化技术 生物分离纯化技术是利用待分离的各组分物理性质的不同，将多组分混合物进行分离的方法。生物分离纯化技术包括离心、膜过滤、层析，其中层析是生物大分子的分离纯化能力最强、效率最高、使用最广泛的手段之一。细菌培养液分离纯化常常需要面对的问题为产物浓度低、杂质多，而产品对目标物纯度要求高，对杂质或有害物质有严格的控制要求等。与无细胞百白破联合疫苗传统工艺采用的共纯化技术相比，公司在研的疫苗采用先进的柱层析纯化技术，分别纯化百日咳保护性抗原百日咳毒素（PT）和丝状血凝素（FHA）和黏附素（PRN），定量配比成百日咳疫苗原液后与精制纯化的破伤风类毒素、白喉类毒素配制成疫苗。该技术的优点是疫苗成分明确，容易进行质量控制，纯度更高，产品质量更加安全可靠。 （5）细菌高密度培养技术 制备多糖结合疫苗首先要获得细菌荚膜多糖。目前大规模生产荚膜多糖的方法主要是通过发酵罐高密度培养培养。细菌高密度培养不仅可以减少培养体积，强化下游分离提取，还可以缩短生产周期，减少设备投资从而降低生产成本。传统的生产工艺荚膜多糖产率较低。公司通过反复的摸索，建立了一套使用发酵罐高密度培养细菌生产荚膜多糖的方法，可以培养细菌达到较高的浓度，增加荚膜多糖的产量，并且将发酵液中的核酸和蛋白等杂质的含量控制在低水平，便于后续纯化。同时，公司还对培养基进行优化，使其不含动物来源成分，产品安全性更好。 （6）破伤风疫苗脱毒控制技术 精制破伤风类毒素的生产工艺有两种：①先脱毒后精制工艺；②先精制后脱毒工艺。国外学者推荐采用第二种工艺，认为前者在脱毒的过程中，甲醛极容易与毒素分子交联，以后的精制较