治疗端口前移，III期肺癌用奥希替尼活得更长了，留下了耐药进展后的难题！

肺癌的III期相当于中、晚期的程度，III期肺癌又可以细分为IIIA期、IIIB期和IIIC期，III期肺癌一般癌细胞已经从肺内淋巴结转移到肺外淋巴结，对于III期肺癌其实很难完全手术切除，一般对于III期肺癌施行的是同步放化疗，后面有了PD-L1抑制剂度伐利尤单抗在同步放化疗后维持治疗，改善了患者的生存期。

对于EGFR基因突变阳性的肺癌来说，可能就不是很适合同步放化疗后使用免疫治疗，因此靶向药作为辅助治疗的手段就用上了。下面这项刊登在国际著名学术期刊《新英格兰医学》的三期双盲安慰剂对照研究里，III期非小细胞肺癌就在同步放化疗期间或之后没有出现进展的情况下，使用了第三代靶向药奥希替尼，主要是评估是否改善患者的无进展生存期。

参考文献刊例示意图

这是一项三期临床试验，共216名接受过放化疗的非小细胞肺癌患者被随机分组，分别接受奥希替尼或安慰剂。使用奥希替尼的患者有143名，73名患者则是使用安慰剂，由于是双盲的临床试验，因此患者其实是并不知情自己用的是什么。

图：奥希替尼辅助治疗改善无进展生存期

结果如上图所示，相比安慰剂奥希替尼显示出显著的无进展生存期改善，其中奥希替尼组的中位无进展生存时间是39.1个月，而安慰剂组的中位无进展生存时间是5.6个月，这个在上面的图示表现出很明显的拉开了。两组患者的12个月存活且无进展的百分比分别为74%和22%。也就是安慰剂对照组其实五分之四的患者同步放化疗后会复发。

在中位总生存期的数据方面，奥希替尼组的84%的患者活过了3年，安慰剂组的74%的患者活过了3年。死亡风险比是0.81。奥希替尼治疗组的三级以上不良反应发生率是35%，安慰剂组的三级以上不良反应发生率是12%。总体上这个临床试验的结果还是相当于让人满意。

相信很快奥希替尼就会获批用于EGFR阳性的III期肺癌，但是大家估计还是会担心一个事情就是奥希替尼耐药后怎么办？因为现在还没所谓的第四代药物能解决大部分耐药的问题，患者只能是奥希替尼耐药后使用化疗。如果奥希替尼效果很好，是不是可以将奥希替尼换成第一代靶向药，这样以后或者还有机会使用第三代靶向药。

另外，III期肺癌患者使用奥希替尼治疗后，应该重新做病理诊断，并对增大或新发的肿瘤病灶进行基因检测，以判断究竟是什么原因导致的耐药，有什么新药组合可以缓解耐药的问题等，切记不能跟随感觉来盲试靶向药。以避免耽误治疗时机，延误病情！

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参考文献：

Shun Lu, M.D., et al., UOsimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLC, N Engl J Med 2024;391:585-597.