重大突破！度普利尤单抗针对大疱性类天疱疮开展的III期研究成功

9月11日，赛诺菲宣布公司开展的一项度普利尤单抗（dupilumab，商品名：Dupixent）治疗中度至重度成人大疱性类天疱疮(BP)患者的关键研究(ADEPT)达到了主要和所有关键的次要终点。

度普利尤单抗首个也是唯一一个在大疱性类天疱疮阳性关键研究中实现疾病缓解和症状显著改善的生物制剂；倘若获得批准，该药物将成为美国和欧盟首个也是唯一一个治疗 BP 的靶向药物。

度普利尤单抗是一种完全人源化的单克隆抗体，可抑制白细胞个素-4 (IL-4) 和白细胞介素-13 (IL-13) 通路的信号传导。目前，度普利尤单抗已获批用于包括哮喘、特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）与嗜酸性食管炎等2型慢性炎症治疗。

ADEPT研究是一项为期52周的随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=106），评估了度普利尤单抗（300mg，每2周1次）联合口服糖皮质激素（OCS）对比安慰剂联合OCS治疗中度至重度成人BP患者的疗效和安全性。研究的主要终点为第36周实现疾病持续缓解的患者比例。

结果显示，治疗第36周，度普利尤单抗组实现持续缓解的患者比例高于安慰剂组（20% vs. 4%，p=0.0114）；度普利尤单抗组在OCS减量后疾病不复发的患者比例高于安慰剂组（59% vs. 16%，名义p=0.0023）；治疗期间不需要抢救治疗的比例高于安慰剂组（42% vs. 12%，名义p=0.0004）；治疗第16周度普利尤单抗组实现完全缓解并停用OCS的比例高于安慰剂组，但无统计学意义（38% vs. 27%）。

此外，该研究也达到了所有的次要终点。具体而言，度普利尤单抗组疾病严重程度降低比例（77% vs. 51%，p=0.0021）及降低至少90%的患者比例（41% vs. 10%，p=0.0003）、瘙痒减少比例（52% vs. 27%，p=0.0021）及具有临床意义的瘙痒减少的患者比例（40% vs. 11%，p=0.0006）、停用OCS的天数（40 vs. 13天，p=0.0072）均大于安慰剂组，OCS累积剂量低于安慰剂组（p=0.0220），首次接受挽救治疗的时间晚于安慰剂组（p=0.0016）。

安全性方面，度普利尤单抗组的不良事件（AE）总发生率为96%，安慰剂组为96%。与安慰剂组相比，度普利尤单抗组（患者报告数≥3）更常见的AE包括外周水肿、关节痛、背痛、视力模糊、高血压、哮喘、结膜炎、便秘、上呼吸道感染、肢体损伤和失眠。度普利尤单抗组致死AE，而安慰剂组有2例患者因AE死亡。

根据财报披露，2023年Dupixent销量高达116亿美元，赛诺菲预测Dupixent今年销售额将达到130亿欧元（140亿美元）。

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