最新公布！星曜坤泽乙肝新药HT-101注射液，刷新功能性治愈纪录

慢性乙型肝炎（CHB）长期被视为“只能控制、难以治愈”的疾病。2025年11月，在美国肝病学会年会（AASLD 2025）上，南方医科大学南方医院侯金林教授团队公布的 HT-101注射液联合 HT-102注射液的Ib/IIa期临床数据，为这一困境带来了突破性希望：联合治疗组在第20周HBsAg清除率最高达到90%，刷新了乙肝功能性治愈纪录，标志着慢乙肝治疗从“长期抑制”向“功能性治愈”迈出了关键一步。

一、HT-101/HT-102注射液：双机制协同，实现“抑制+清除”闭环

HT-101是 苏州星曜坤泽生物制药 开发的一款GalNAc偶联小干扰RNA（siRNA），它能精准进入肝细胞，沉默所有乙肝病毒转录本（包括来自cccDNA和整合DNA的mRNA），从源头抑制HBsAg等病毒蛋白的合成。

HT-102（BM-012）则是一款全人源中和抗体，它能高效捕获并清除血液循环中已存在的HBsAg和亚病毒颗粒，减轻其对宿主免疫系统的抑制，帮助机体重建抗病毒免疫应答。

二者联用形成了“源头抑制病毒产生+外周快速清除抗原”的双重打击模式。这不仅实现了HBsAg的快速深度下降，还可能为恢复免疫系统功能创造关键窗口，是追求持久功能性治愈的科学策略。

二、突破性临床数据：刷新治愈纪录的“中国方案”

该研究是一项随机、多中心的Ib/IIa期临床试验（NCT07183306），共纳入56例NUC长期抑制下的HBeAg阴性慢性乙肝患者，受试者基线HBsAg在100~3000 IU/mL之间，HBV DNA＜100 IU/mL，分为5组接受不同治疗方案，受试者每月给药1次，治疗24周，后续进行长期随访。停药标准为达到“完全应答”（CR），即HBsAg降至检测不到水平（<0.05 IU/mL）且HBV DNA持续阴性。

试验结果显示，联合治疗组在HBsAg清除率方面表现出显著优势。在第24周时，联合治疗组的总应答率达到79%（22/28例），其中高剂量联合治疗组（E组，HT-101 400 mg+HT-102 300 mg）的HBsAg清除率最高，在第20周时已有90%的患者实现了HBsAg清除。更为突出的是，该组中有20%的患者在治疗开始后仅4周就实现了HBsAg清除。

相比之下，单药治疗组的HBsAg清除率明显较低：HT-101 单药组在24周时的HBsAg清除率为21.4%，HT-102 单药组为33.3%。从HBsAg水平的降低幅度来看，联合治疗组的效果同样优于单药组。

研究中还观察到，基线HBsAg水平与清除率密切相关：基线HBsAg低于1000 IU/mL的患者在第20周时的清除率达100%，而基线HBsAg≥1000 IU/mL的患者清除率为57%。这表明较低的初始病毒抗原水平可能预示着更好的疗效。

此外，所有患者均顺利完成了治疗，没有因不良反应而停药，也未发生3级及以上严重不良事件。主要不良事件为轻度的注射部位红肿，通常可自行缓解；肝功能和肾功能指标在治疗前后保持稳定，未出现与药物相关的严重不良事件。总体而言，HT-101联合HT-102治疗表现出良好的安全性和耐受性。

摩熵医药数据库显示，基于这一优异的临床数据，HT-101 与 HT-102 于2025年9月23日被CDE正式纳入“突破性治疗品种”，并于2026年1月19日获得美国FDA批准开展II期临床试验，拟用于慢性乙型肝炎治疗。

三、乙肝治疗药物市场：未满足的临床需求与巨大商业潜力

根据世界卫生组织（WHO）发布的《2024年全球肝炎报告》，截至2022年，全球慢性HBV感染者约为2.54亿，其中中国慢性感染者约8600万，慢性乙肝患者达2000-3000万例。尽管患者基数庞大，但诊断率和治疗率分别仅为22%和15%，凸显出显著的“诊疗鸿沟”。

目前，乙肝的标准治疗方案主要包括核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素（IFN），但两者均存在明显局限性。摩熵医药数据库显示，国内已有5款一线核苷（酸）类原研药物获批上市，包括百时美施贵宝的恩替卡韦（ETV）、吉利德的富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和丙酚替诺福韦（TAF）、豪森药业的艾米替诺福韦（TMF），以及西安新通药物的甲磺酸普雷福韦，且均已纳入国家医保目录。

在干扰素方面，长效产品为主流。由于罗氏与歌礼制药终止了派罗欣在中国大陆的推广合作，目前市场基本由特宝生物的聚乙二醇干扰素α-2b（派格宾）一家独大。

聚乙二醇干扰素α-2b医院终端销售竞争格局

查数据，找摩熵！图源：摩熵医药-全终端医院销售数据库

核苷类似物虽能强效抑制病毒DNA复制，但对HBsAg的清除率极低（0-3%），且需终身服药，给患者带来沉重的心理和生理负担。干扰素的HBsAg清除率略高（3%-11%），但副作用明显（如流感样症状、骨髓抑制等），且需注射给药，导致患者依从性差。

即便采用NAs联合干扰素的优化方案，HBsAg清除率也仅能提升至接近30%（部分优势患者可达80%），仍远不能满足临床需求。这种“高患病率与低治愈率”并存的现状，催生了庞大的创新药物市场空间。据弗若斯特沙利文预测，随着创新药物上市，中国乙肝药物市场规模预计到2030年将达到723亿元。

四、全球竞争格局：多技术路线并行，中国药企强势抢滩

当前乙肝新药研发呈现“多技术路线并进、联合用药成主流”的竞争格局。针对HBV生命周期不同环节，全球药企在衣壳抑制剂、反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、HBsAg抑制剂、治疗性疫苗及细胞疗法等领域全面布局。

随着国内创新药研发能力的提升，目前中国药企在乙肝治疗创新领域的布局已日益完善，形成了以广生堂、星曜坤泽、恒瑞医药、腾盛博药、东阳光药等为代表的企业矩阵，且在多个治疗路径中均已占据领先身位。

1. siRNA赛道：疗效突出，国内企业表现亮眼

siRNA疗法可抑制HBV抗原表达，阻断病毒复制，减轻免疫耐受，还能抑制来自整合HBV-DNA和cccDNA的HBsAg，是实现乙肝功能性治愈的核心技术路线之一。据摩熵医药数据库显示，目前全球尚无乙肝siRNA药物获批上市，已进入临床阶段的管线包括Vir Biotechnology的 VIR-2218（elebsiran/BRII-835，II期临床）、GSK的 GSK5637608（JNJ-3989，II期临床）、Arbutus Biopharma的 AB-729（imdusiran，II期临床）等国外管线，以及国内星曜坤泽 HT-101、瑞博生物 RBD1016（II期临床）、恒瑞医药 HRS-5635等。

其中，星曜坤泽的 HT-101 凭借联合 HT-102 的优异临床数据，成为国内siRNA赛道的领军者，其90%的HBsAg清除率在目前全球siRNA和ASO产品中处于前列；恒瑞医药的 HRS-5635 是新型共价偶联三触角型GalNAc的双链小干扰RNA，单药II期研究显示其具备良好的功能性治愈潜力，目前正在开展联合聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）的II期研究；腾盛博药从Vir Biotechnology引进的 VIR-2218，联合 Peg-IFNα 治疗HBV显示出优异的HBsAg清除率，目前处于II期临床。

HRS-5635注射液（CTR20241805）临床试验信息（部分）

查数据，找摩熵！图源：摩熵医药-中国临床试验数据库

2. ASO赛道：进度领先，有望率先实现上市突破

ASO药物通过碱基互补配对原则，与乙肝病毒的mRNA或其他关键RNA序列结合，影响cccDNA的转录过程，让cccDNA处于“沉默”状态，从而实现乙肝功能性治愈。目前全球进度最快的ASO药物是Ionis Pharmaceuticals开发并授权葛兰素史克（GSK）的 Bepirovirsen（GSK836/IONIS-HBVRx），该药物已宣布III期成功，有望成为全球首个“功能性治愈”慢性乙型肝炎的药物，预计2026年第一季度向美国、欧盟、中国等提交上市申请，目前日本已受理 bepirovirsen 的新药申请（NDA）。此外，浩博医药的非偶联型ASO药物 AHB-137 也处于临床III期阶段。

3. 衣壳抑制剂赛道：口服优势明显，国内企业接近临床终点

衣壳自组装是病毒生命周期的关键步骤且具有极强的保守性，衣壳抑制剂可干扰HBV衣壳组装，从而强烈抑制HBV复制及成熟病毒颗粒的产生，具备口服给药、耐受性好等优势。目前已进入临床阶段的管线包括东阳光药的甲磺酸莫非赛定（GLS4）、广生堂的 GST-HG141（奈瑞可韦）、挚盟医药的 ZM-H1505R（Canocapavir，科诺卡帕韦）、Aligos Therapeutics的 ALG-000184 等，其中前三者均已进入临床III期阶段，距离上市仅一步之遥。

国内企业中，广生堂的 GST-HG141（奈瑞可韦）是新型口服乙肝病毒核心蛋白调节剂，可针对乙肝病毒复制的多个关键环节发挥作用，既能抑制衣壳组装，又能阻断HBV在肝细胞核脱壳，从而耗竭cccDNA储备池，其Ib期和II期临床结果显示，该药物安全性良好，具有优异的HBV DNA和pgRNA抑制效果，已被纳入突破性治疗品种；东阳光药的甲磺酸莫非赛定（GLS4）是核心蛋白变构调节剂（CpAM），其改良产品福瑞赛定（Freethiadine）也处于II期阶段；Aligos Therapeutics的 ALG-000184 是泛基因型II型衣壳组装调节剂，II期研究显示，300mg单药治疗96周可实现持续、显著的HBV DNA抑制，且无病毒突破。

4. 其他赛道：多点布局，补充治愈路径

除上述三大核心赛道外，HBsAg抑制剂、治疗性疫苗、细胞疗法等也在快速发展，成为乙肝功能性治愈的重要补充。HBsAg抑制剂主要通过阻断HBsAg和亚病毒颗粒的释放控制HBV复制，目前已进入临床阶段的包括Replicor的 REP2139/REP2165、广生堂的 GST-HG131 和 GST-HG121 等，其中广生堂的 GST-HG131 是全球首个完成II期临床研究的口服HBsAg抑制剂，12周可使患者血清表面抗原平均下降0.9log IU/ml，76.5%的患者表面抗原水平降至100IU/ml以下，目前正在开展联合GST-HG141的II期研究。

治疗性疫苗方面，腾盛博药从VBI Vaccines引进的 BRII-179（VBI-2601）处于II期临床，其II期研究显示，抗-HBs应答者HBsAg下降速度更快、幅度更大，有望缩短PEG-IFNα治疗周期；细胞疗法方面，星汉德生物的HBV特异性TCR-T细胞疗法 SCG101 表现亮眼，2025年EASL大会公布的数据显示，单次输注后，94%的患者HBsAg在28天内降幅达1.0-4.6log，23.5%的患者实现HBsAg完全清除，且随访一年持续维持清除状态，展现出抗病毒和抗肿瘤双重效果。

BRII-179（VBI-2601）全球临床试验信息查询

查数据，找摩熵！图源：摩熵医药-全球临床试验数据库

五、结语：乙肝功能性治愈时代的前夜

HT-101注射液及其联合疗法的突破性进展，为2.54亿全球慢乙肝患者带来了前所未有的治愈希望。90%的HBsAg清除率不仅是一个临床数字，更象征着乙肝治疗从“终身管理”向“功能性治愈”的历史性跨越。

然而，功能性治愈的终局尚未到来。无论是 HT-101、Bepirovirsen 还是其他在研药物，停药后的持久应答仍是决定其临床价值与商业成功的终极考验。未来2-3年，随着多个IIb/III期研究的停药数据陆续公布，乙肝治疗市场的竞争格局将逐渐清晰。

在GSK、强生等跨国药企与广生堂、恒瑞医药、腾盛博药等国内领先企业的同台竞技下，乙肝治疗市场正迎来翻天覆地的变化。2026年，随着GSK提交上市申请以及更多中国II期、III期数据的出炉，我们距离“告别乙肝”的梦想正越来越近。

参考来源：

[1] 官方披露资料

[2] 摩熵医药（原药融云）数据库

扩展阅读：

3. 2025年乙肝新药最新进展~持续更新中

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