国产三抗新药首次公布临床结果

2025 年美国血液学会（ASH）年会将于当地时间 12 月 6 日到 12 月 9 日在美国佛罗里达州奥兰多市召开，目前常规摘要已经公布。

齐鲁制药将在本次会议上首次公布下一代 GPRC5D×BCMA×CD3 三抗 QLS4131 在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中首次人体试验的初步研究结果。

截图来源：ASH 官网

QLS4131 是一款 BCMA/GPRC5D/CD3 三抗。临床前数据显示，与对标品相比，QLS4131 对多发性骨髓瘤细胞系表现出更高的亲和力，能够有效清除双靶点（BCMA 和 GPRC5D）和单靶点（BCMA 或 GPRC5D）表达的肿瘤细胞，其肿瘤细胞杀伤活性显著高于对标品。

这是一项评价 QLS4131 在 RRMM 患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性以及初步有效性的 I 期临床研究（NCT06500507）。

在「剂量递增阶段」，齐鲁制药招募了那些患有可测量的 RRMM 且在现有治疗后病情出现进展或无法耐受现有治疗的患者。剂量递增包括：

• 静脉注射（IV）剂量从 0.06 µg/kg 递增至 30 µg/kg，每周一次（QW）给药；

• 皮下注射（SC）剂量从 30 µg/kg 递增至 600 µg/kg，每两周一次（Q2W）给药。

患者在首次目标剂量（从 3 µg/kg 剂量水平开始）之前会接受 1 或 2 次递增剂量（SUD），以减轻细胞因子释放综合征（CRS）。

截至 2025 年 7 月 15 日，共有 17 名患者接受了 QLS4131 治疗，剂量范围为 0.06 至 30 µg/kg（IV，QW）。此外，另有 3 名入组患者接受了 30 µg/kg 的 QLS4131 治疗（SC，Q2W）。

患者的中位年龄为 59 岁，中位既往治疗线数为 3。其中 64.7% 的患者曾接受过 3 线及以上的治疗，35% 的患者曾接受过干细胞移植。 

结果显示，在 ≥1 µg/kg 剂量组中观察到了反应。在 15 名接受 QLS4131 静脉注射治疗且符合反应评估标准的患者中，ORR 为 60%（≥VGPR 40%）。在 30 µg/kg 剂量组中，100% 的患者达到 VGPR 及以上的缓解。

此外，在 10 µg/kg 静脉注射剂量组中，有 2 名患者先前接受过 BCMA 靶向的 CAR-T/CAR-NK 治疗而失败，目前其中 1 例达到严格意义上的完全缓解 (SCR)，另 1 例达到部分缓解 (PR)。

安全性方面，QLS4131 具有总体可控的耐受性。未出现剂量限制毒性反应（DLT），也未达到最大耐受剂量（MTD）。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为血细胞减少和 CRS，CRS 的总体发生率为 80%。未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

研究者得出结论，QLS4131 毒性可耐受，未观察到 DLT，且与竞争对手 (如强生 JNJ-79635322) 公布的数据相比，GPRC5D 相关不良反应的发生率较低。主要疗效数据表明，即使在低剂量水平下也观察到了积极的反应。该试验仍在进行中，MTD、RP2D 以及 DLT 还需确定。

全球在研的 GPRC5D×BCMA×CD3 三抗共有 13 款，6 款已经进入临床阶段，分别来自天广实（MBS314）、信达（IBI3003）、齐鲁（QLS4131）、先声药业/艾伯维（SIM0500）、强生（JNJ-79635322）。

来源：Insight 数据库