
本文基于已发布的《2026美国糖尿病学会(ADA)医学诊疗标准》(Standards of Care in Diabetes—2026),以及2026年6月5-8日ADA科学年会公布的最新研究数据整理。

一、ADA 2026年会重磅研究:埃诺格鲁肽 vs 司美格鲁肽头对头中期数据
2026年6月9日,年会公布了cAMP偏向型GLP-1 RA埃诺格鲁肽(Ecnoglutide)与非偏向型司美格鲁肽头对头Ⅱ期SLIMMER-UP-SWITCH研究的20周中期分析结果。
- 研究设计
多中心、随机、开放标签试验,中国17个中心纳入163名BMI≥30 kg/m²的肥胖成人,1:1分组接受每周一次皮下注射埃诺格鲁肽或司美格鲁肽,持续60周。
两组均完成剂量递增并维持2.4 mg固定剂量4周后,于20周进行中期评估。
- 核心疗效
① 总体减重:埃诺格鲁肽组体重降幅12.8%,显著高于司美格鲁肽组的9.5%(P<0.0001)。
② 应答率:体重降幅≥5%、≥10%、≥15%的比例,埃诺格鲁肽组分别为98.8%、74.4%、26.8%,均显著优于司美格鲁肽组的86.4%、39.5%、9.9%。
③ 性别差异:男女亚组均显示埃诺格鲁肽更优,其中女性受试者降幅13.3%(vs 10.1%),男性降幅11.5%(vs 7.9%),与既往Ⅲ期SLIMMER研究一致。
④ 体围改善:埃诺格鲁肽组腰围平均缩减10.5 cm,优于司美格鲁肽组的8.7 cm,臀围等改善亦更显著。
⑤ 安全性:两组整体耐受性良好,不良事件以轻中度胃肠道反应为主。腹泻发生率30.5%(埃诺格鲁肽)和30.9%(司美格鲁肽),恶心发生率分别为13.4%和21.0%。严重不良事件均为1.2%,无导致停药或死亡的事件。
二、《2026 ADA 医学诊疗标准》核心更新要点
(一)2型糖尿病用药路径图重大调整
针对2型糖尿病(T2D)合并心力衰竭(HF),新版指南给出明确推荐:
- 无论射血分数高低、HbA1c水平如何,T2D合并HF患者均推荐使用SGLT2i,用于血糖管理并降低因心衰住院风险。
- T2D合并肥胖及症状性HFpEF者,无论HbA1c水平,降糖方案建议优先纳入对心衰症状和事件风险有改善证据的GIP/GLP-1双重受体激动剂或GLP-1 RA。
指南同时强调,降糖药选择须兼顾有效性、心血管-肾脏-体重获益及低血糖风险,并综合考虑药物成本、可及性与患者偏好。
(二)减重成为T2D合并超重/肥胖的核心治疗目标
指南首次将“体重管理与血糖管理并重”列为该类患者的核心治疗原则(A级推荐),优先选用对体重有积极影响的药物,如司美格鲁肽、替尔泊肽等GLP-1 RA或GIP/GLP-1双重受体激动剂。
- 明确减重获益阈值
体重下降5%-7%可改善血糖及心血管危险因素;持续减重≥10%有望实现T2D缓解(A级推荐),并可能改善远期心血管结局与死亡率(B级推荐)。
- 首次提出减重药物维持原则
达标后应继续使用慢性肥胖治疗药物以维持获益(B级推荐),停药通常导致体重反弹及心血管代谢风险恶化。

(三)合并症精准用药推荐
- MASLD
合并肥胖的T2D患者可考虑使用已证实改善MASH的GLP-1 RA,或具潜在MASH获益的GIP/GLP-1双重受体激动剂;经活检确诊MASH或肝纤维化高风险者优先推荐GLP-1 RA,也可考虑吡格列酮或GIP/GLP-1双重受体激动剂,联合使用可能进一步获益。
- CKD
eGFR 20–60 mL/min/1.73 m²且/或伴蛋白尿者,推荐使用已证实获益的SGLT2i或GLP-1 RA,延缓肾病进展与心血管事件(不限HbA1c);eGFR<30者优选GLP-1 RA,透析患者可安全启动或继续使用不依赖肾脏清除的GLP-1类药物。
(四)二甲双胍应用建议全面更新
- 1型糖尿病
成年患者添加二甲双胍可轻度降低体重、胰岛素用量及血脂,但对HbA1c无持续改善。
- 2型糖尿病预防
年龄25-59岁、BMI≥35 kg/m²、空腹血糖≥6 mmol/L、HbA1c≥6.0%或有妊娠糖尿病史的高风险人群,推荐二甲双胍预防T2D(A级推荐);使用PI3Kα抑制剂或高剂量糖皮质激素的高风险个体可考虑使用(B级推荐)。
- 特殊人群剂量
eGFR<45不应起始,已用者<45需减量,<30须停用。儿童青少年T2D中,HbA1c<8.5%且无禁忌时首选二甲双胍(A级推荐);HbA1c≥8.5%且无酮症酸中毒者先予长效胰岛素再联用二甲双胍(B级推荐)。
注意事项:长期服用(>4年)建议每年监测维生素B12(B级推荐);低灌注、低氧血症、肝功能受损者慎用,含碘造影剂检查及急性病期间需暂停。
三、小结
2026 ADA诊疗标准进一步强化以患者为中心的综合管理理念,将减重提升至与血糖控制并重的核心地位,细化心衰、MASLD、CKD等共病精准用药策略,并完善了二甲双胍在预防及特殊人群中的应用规范。
埃诺格鲁肽与司美格鲁肽的头对头中期数据首次证实,cAMP偏向型GLP-1 RA在减重疗效上具有显著优势且安全性相当,为肥胖及代谢性疾病患者提供了更优的治疗选择。目前该研究仍在进行中,60周完整数据将进一步明确其长期临床价值。

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参考文献:
1. Ji L, Gao L, Fu L, et al. Efficacy and Safety of cAMP-Biased Ecnoglutide versus Unbiased Semaglutide in Adults with Obesity: 20-Week Results from a Multicenter, Randomized, Open-Label Phase 2 Study[EB/OL]. ADA 2026, Poster 12-B.
2. American Diabetes Association Professional Practice Committee. Standards of Care in Diabetes—2026[S]. Diabetes Care, 2026, 49(Supplement 1): S166–S215.
3. American Diabetes Association Professional Practice Committee. Standards of Care in Diabetes—2026[S]. Diabetes Care, 2026, 49(Supplement 1).
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