《中国干眼临床诊疗专家共识（2024年）》更新——关注脂质异常型干眼，全氟己基辛烷滴眼液引领干眼治疗新趋势

医信眼科

2024/12/27

查看原文

2315

全氟己基辛烷睑板腺功能障碍

2024年12月，中华眼科杂志发布了最新版《中国干眼临床诊疗专家共识（2024年）》¹。该共识对干眼的定义、流行病学和危险因素、发病机制、分类和分级、检查和诊断、治疗和临床目标等进行了详细阐述。相较于2013版²，该共识在表述干眼的分类上，将蒸发过强型干眼，重新定义为脂质异常型干眼，同时增加了对睑板腺分泌功能的检查，并首次推荐了能增加泪膜脂质层厚度，融解睑板腺开口阻塞物的药物全氟己基辛烷，为MGD相关干眼提供了新的诊疗选择和思路。本文将重点对该内容进行解读。

干眼是一类多因素致使泪膜稳态失衡的眼表疾病。按照泪膜结构和功能分为5类：水液缺乏型、脂质异常型、黏蛋白缺乏型、泪液动力学异常型和混合型。相较于2013版，新版共识新增了脂质相关评估方案：

脂质相关评估：

泪膜脂质层厚度：使用眼表干涉仪，根据图像的颜色和亮度估计脂质层厚度。脂质层厚度应为15~157nm，平均厚度为42nm。诊断MGD的脂质层厚度界值为75nm，灵敏度为65.8%，特异度为63.4%，其在干眼诊断中的价值尚不明确。
睑缘及睑板腺开口形态：睑缘充血，出现毛细血管扩张、过度角化、形态不规整、新生血管，睑板腺口出现脂帽、隆起、脂栓等，提示MGD。
睑板腺排出能力及分泌物性状：使用睑板腺检查器，每只眼上下眼睑各测鼻侧、中间、颞侧3个部位，每个部位观察5个腺体。

评分标准：

①睑板腺分泌物排出评分：所有腺体开口均有分泌物排出为0分；3~4个腺体开口有分泌物排出为1分；1~2个腺体开口有分泌物排出为2分；所有腺体开口均无分泌物排出为3分。每只眼的上下眼睑分别评分，总分最高为9分，3分及以上为异常。

②睑板腺分泌物性状评分：透明清亮液状分泌物为0分，混浊样液状分泌物为1分，混浊颗粒状分泌物为2分，浓稠牙膏状分泌物或无法排出为3分。每只眼的上下眼睑分别评分，0分为正常，1分及以上为异常。

新版共识在分级管理治疗的基础上，仍强调了明确干眼类型的重要性。临床多数患者同时存在不同程度的MGD和泪液分泌不足症状，治疗时须考虑患者的症状、睑板腺的生理状况、泪膜脂质的质和量、睑板腺开口是否通畅，以及泪液的生成情况、减少和缺失程度，以便制订恰当的个性化治疗方案。

在药物治疗的选择上，全氟己基辛烷可补充非极性油脂成分，增加泪膜脂质层厚度，稳定泪膜，同时融解睑板腺开口阻塞物，改善睑酯分泌，在国内外各项临床研究中都提示显著疗效和良好安全性。有外国学者对使用全氟己基辛烷治疗干眼的研究进行了meta分析，纳入了五个RCT和两个队列研究共2015名受试者，与0.9%等渗盐水（3项研究）和0.6%低渗盐水（2项研究）进行对照。所有研究显示在角膜荧光素染色（CFS）方面均相较于对照组有所改善，显著性水平为P≤0.001，仅有一项研究为P=0.2786。所有研究表明存在极小或无严重不良事件³；国内一项评价SHR8058滴眼液治疗MGD相关⼲眼病的有效性和安全性的多中⼼、随机、双盲、盐溶液平⾏对照Ⅲ期临床试验显示，第57天时，SHR8058治疗组tCFS（体征）及眼⼲严重程度VAS评分（症状）较基线的变化均优效于对照组（p均<0.0001），tCFS和眼⼲严重程度较基线的改善分别从第29天和第15天开始改善，疗效持续⾄治疗结束。试验组和对照组的TEAE发生率相当，期间未报告与药物相关的SAE。提示SHR8058能够有效改善MGD相关干眼症状和体征，起效迅速，安全性、耐受性良好⁴。

近年来，睑板腺相关问题在干眼的诊治上得到了广泛关注。除《中国干眼临床诊疗专家共识（2024年）》外，美国眼科学会（American Academy of Ophthalmology , AAO）于今年2月发布的最新版《干眼临床推荐指南（2023）》（Dry Eye Syndrome Preferred Practice Pattern，DEs PPP）中，也将全氟己基辛烷新增为中度干眼的推荐用药⁵。无独有偶，中华眼科杂志于去年11月发布的《中国睑板腺功能障碍专家共识：诊断和治疗（2023年）》中也提到，对于出现干眼的MGD患者，推荐优先选用促进脂质分泌、含脂质或模拟脂质成分的人工泪液点眼。对于长期使用人工泪液者，推荐优先选用不含防腐剂的人工泪液。全氟己基辛烷与泪膜脂质疏水层结合，可稳定泪膜‑空气界面，从而延缓泪液蒸发，相关滴眼液已在国内完成Ⅲ期临床研究，有望成为 MGD相关干眼的治疗用药⁶。

全氟己基辛烷滴眼液是一种不含防腐剂的非水滴眼液，仅含单一成份全氟己基辛烷（F6H8），为两亲性分子。其亲脂部分可与泪膜相互作用在泪膜－空气界面形成保护层，减少水分蒸发，同时可以改善脂质层质量，稳定泪膜，从而达到治疗MGD相关干眼的作用。全氟己基辛烷2023年在美国被FDA批准用于治疗干眼，在中国也已于2022年提交NDA，未来几个月将获批上市，标志着干眼治疗进入了无水滴眼液新阶段。

参考文献：

1. 中华医学会眼科学分会角膜病学组.中国医师协会眼科医师分会角膜病学组. 中国干眼临床诊疗专家共识(2024年)[J]. 中华眼科杂，2024, 60(12): 968-976. DOI: 10.3760/cma. j.cn112142-20240517-00227.

2. 中华医学会眼科学分会角膜病学组. 干眼临床诊疗专家共识(2013年)[J]. 中华眼科杂志,2013,49(1):73-75. DOI:10.3760/cma.j.issn.0412-4081.2013.01.020.

3. Ballesteros-Sánchez A, De-Hita-Cantalejo C, Sánchez-González MC, et al. Perfluorohexyloctane in dry eye disease: A systematic review of its efficacy and safety as a novel therapeutic agent. Ocul Surf. 2023;30:254-262.

4. Tian L, Gao Z, Zhu L, et al. Perfluorohexyloctane Eye Drops for Dry Eye Disease Associated With Meibomian Gland Dysfunction in Chinese Patients: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2023;141(4):385-392.

5. Amescua G, Ahmad S, Cheung AY, et al. Dry Eye Syndrome Preferred Practice Pattern®. Ophthalmology. 2024;131(4):P1-P49. doi:10.1016/j.ophtha.2023.12.041

6. 亚洲干眼协会中国分会,海峡两岸医药卫生交流协会眼科学专业委员会眼表与泪液病学组,中国医师协会眼科医师分会眼表与干眼学组. 中国睑板腺功能障碍专家共识：诊断和治疗（2023年）[J]. 中华眼科杂志,2023,59(11):880-887. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20230822-00054.