小部分癌症驱动突变发生于促癌蛋白,临床上已经获批约 9 8 个促癌蛋白功能抑制剂 ;大部分癌症驱动突变发生于抑癌蛋白,但迄今 没有 抑癌蛋白功能恢复剂 。 抑癌蛋白 p 53 是癌症中突变频率最高的蛋白,全球至少有 7 1 个团队报道获得 p 53 恢复剂。 卢敏 团队长期寻找 p 53 恢复剂: 首先 获得 p53 突变体恢复剂三氧化二砷 ATO ( Cancer Cell 2021 , 卢敏等实质性获得靶向药物的圣杯—— p53突变体复活剂 ) 【1】 , 然后 发现 ATO 是唯一有效的 p 53 恢复剂 ( Cancer Cell 2024 , Cancer Cell丨卢敏团队分析现有p53靶向药物的有效性并提出p53恢复剂评估标准和临床建议 ) 【2】 , 之后 首次在人体内 First-in-human 实现 p53 突变体功能恢复( Sci Transl Med 2023 , 卢敏团队发现390个可治疗的p53突变体,并首次在人体内实现抑癌蛋白靶向 ) 【3】 , 最后 提出 p53 恢复剂的 科学逻辑 ( Cancer Discov 2024 , Cancer Discovery 中国专刊丨卢敏团队建立p53靶向药物的研究规范 ) 【4】 和 临床规范 ( Nat Rev Cancer 2025 ) 【5】 。
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