2026 ESMO
9月23日至27日，2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里盛大召开。本届大会上，上海市肺科医院的张鹏教授口头报告了特瑞普利单抗联合化疗联合或不联合tifcemalimab（抗BTLA单抗）新辅助治疗可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）的II期LungMate-014研究结果（摘要编号：#2574RO）。该研究是首个评估抗PD-1单抗联合抗BTLA单抗及化疗用于NSCLC围手术期治疗的前瞻性临床研究，首次证明了抗“BTLA+PD-1”双免联合策略在NSCLC围手术期治疗中的可行性与临床应用潜力。结果显示，对于潜在可切除III期NSCLC，新辅助特瑞普利单抗联合化疗的基础上联用tifcemalimab明显改善主要终点病理完全缓解（pCR）率达32.2%，其中，非鳞癌患者和PD-L1 TPS <1%的患者的pCR获益更明显；同时，整体安全性可控，联用tifcemalimab未增加手术风险。
张鹏教授（右上）在2026 ESMO大会现场作报告
研究设计
该研究是一项单中心、随机、开放标签、II期临床研究（NCT05891080），包括安全导入期和随机对照两个阶段。研究纳入经多学科会诊（MDT）评估为可切除的III期NSCLC患者，排除驱动基因阳性患者。安全导入期入组6例，接受特瑞普利单抗（240mg）联合化疗及tifcemalimab（200mg）治疗。随后入组的患者以1:1的比例随机分配至特瑞普利单抗联合化疗及tifcemalimab（TCT）治疗组或特瑞普利单抗联合化疗（TC）组，新辅助治疗4个周期。分层因素包括组织学类型（鳞癌 vs. 其他）、PD-L1状态（TPS ≥1% vs. ＜1%或未知）及N分期。末次治疗后3周由MDT评估决定后续治疗方案（手术或放疗），术后辅助治疗方案亦由MDT评估确定。主要终点为pCR率。次要终点包括主要病理缓解（MPR）率、客观缓解率（ORR）、R0切除率、安全性、无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）（图1）。
图1. 研究设计
研究结果
截至2026年6月，共118例患者被随机分配至TCT组和TC组（两组各59例患者）。两组患者基线特征基本均衡。TCT组和TC组患者中位年龄分别为65岁和66岁，大多数为男性患者（94.9% vs. 96.6%）。TCT组和TC组主要以鳞癌患者为主（67.8% vs. 66.1%），绝大多数患者为IIIA-IIIB期（IIIA期：66.1% vs. 67.8%，IIIB期：30.5% vs. 28.8%），两组近半数患者为PD-L1 TPS＜1%（47.5% vs. 45.8%）、PD-L1 TPS≥1%的患者分别占23.7% vs. 27.1%。
TCT组与TC组分别有67.8%（40/59）和59.3%（35/59）的患者接受了手术，且均实现R0切除。在未接受手术的患者中，TCT组有9例接受局部治疗（均为放疗），TC组有10例接受局部治疗（放疗9例、消融1例）。
主要终点方面，结果显示：在特瑞普利单抗联合化疗的基础上联用tifcemalimab可改善pCR，TCT组和TC组pCR率分别为32.2% vs. 25.4%，两组MPR率分别为45.8% vs.40.7%（图2）。
图2. 总人群的pCR及MPR
亚组分析显示，非鳞癌患者（31.6% vs. 15.0%）和PD-L1 TPS <1%患者（35.7% vs. 25.9%）的pCR率更高（图3），值得进一步评估。
图3. pCR亚组分析
探索性分析显示，中位随访26.6个月，TCT组和TC组24个月EFS率分别为71.1%和66.0%，24个月OS率分别为83.0%和76.1%。亚组分析显示，非鳞癌患者（24个月OS：89.5% vs. 79.4%）和PD-L1 TPS <1%患者（24个月OS：88.1% vs. 69.6%）具有生存改善趋势（图4）。
图4. 生存分析
安全性方面，整体安全性可控，未观察到新的安全信号。TCT组（也包括安全导入期的6例患者）和TC组≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为75.0% vs. 75.4%，两组因TRAE导致停药的发生率分别为9.4% vs. 3.5%（表1）。手术患者中，两组在手术时间、术中出血量、术中输血情况、胸腔引流管留置时间及术后住院时间等围手术期结局指标上相当（表1），表明联用tifcemalimab新辅助治疗未增加手术风险。
表1. 安全性数据（左）和手术情况（右）
该研究表明，对于潜在可切除III期NSCLC患者，在新辅助特瑞普利单抗联合化疗的基础上联用tifcemalimab的“PD-1+BTLA”双免联合策略可改善患者的pCR率，尤其是非鳞癌患者和PD-L1 TPS <1%患者的病理学获益更为明显。同时，该双免联合策略的总体耐受性良好，安全性可控，支持在更大样本量的随机试验中进一步评估生存获益情况。
内容来源：2026 ESMO官网
参考文献：
Zhang P, et al. Neoadjuvant toripalimab plus chemotherapy with or without tifcemalimab (anti-BTLA antibody) in potentially resectable stage III non-small cell lung cancer (LungMate-014): A randomized, phase II trial. Presented at: ESMO Congress 2026; October 23-27, 2026; Madrid, Spain. Abstract 2574RO.
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