2024 ACR | 中国首款IL-1β单克隆抗体治疗急性痛风性关节炎数据亮眼

截至目前，我国尚未有白介素-1β（IL-1β）的单克隆抗体药物上市，急性痛风性关节炎反复发作患者的临床治疗需求亟待满足。今年4月，国内自主研发的1.1类新药IL-1β单克隆抗体——伏欣奇拜单抗的上市申请已获得国家药品监督管理局受理，用于治疗这类型的痛风性关节炎患者的急性发作。此次ACR会议上就公布了由复旦大学附属华山医院风湿科邹和建教授牵头的III期临床研究（GUARD-1）结果。

GUARD-1研究是一项随机、双盲双模拟、阳性对照的III期临床试验，对急性痛风性关节炎发作的患者，对比使用复方倍他米松治疗和伏欣奇拜单抗治疗的效果。该研究纳入313名18~75岁符合ACR 2015痛风诊断标准的急性痛风性关节炎发作的患者，患者对NSAIDs和/或秋水仙碱有禁忌症、不耐受或应答不佳，且在过去一年内痛风发作≥2次，按1:1随机分为伏欣奇拜单抗治疗组（n=157）和复方倍他米松治疗组（n=156），分别给与伏欣奇拜单抗200mg 皮下注射、复方倍他米松7mg 肌肉注射治疗。研究治疗周期为48周，前24周为双盲治疗期，24周后开放标签（所有受试者均可接受伏欣奇拜单抗治疗）。研究设计主要终点为双终点设计：评价两组急性痛风性关节炎发作患者的72小时疼痛VAS评分（非劣效检验)和12周内首次复发中位时间（优效检验）。

图1.研究设计

最终研究入组的人群中位年龄42岁，98.7%的患者为男性，患者的平均病程时长为约8.7年，大多数患者在前一年报告过 3 次以上痛风发作。在全分析集（FAS）分析中，伏欣奇拜单抗组在72小时急性痛风性关节炎疼痛缓解的VAS评分上非劣效于复方倍他米松，且在48小时后伏欣奇拜单抗组疼痛VAS评分下降程度比复方倍他米松组趋势更明显。

图2.首次用药后8天内的平均疼痛强度VAS评分的变化（0-100 mm）

在12周内首次复发中位时间上，伏欣奇拜单抗显著延迟了患者的首次急性痛风性关节炎复发时间；对比复方倍他米松，伏欣奇拜单抗在12周时显著降低了患者90%的首次急性痛风性关节炎复发风险（HR 0.10；95% CI：0.060, 0.169；p＜0.0001），24周时首次复发风险降低了87%（HR 0.13；95% CI: 0.084, 0.208；p＜0.0001）。这一数据目前可能是同类药物在这类型痛风患者急性发作时的最佳疗效，伏欣奇拜单抗或可成为IL-1β单克隆抗体中的“Best-in-class”。

图3.12周内首次新发痛风事件时间(Kaplan-Meier 估计量)

在安全性方面，共计159例（51.0%）受试者出现治疗相关不良事件，其中伏欣奇拜单抗组79例（50.6%），复方倍他米松组80例（51.3%）。复方倍他米松组共有3例患者报告了治疗相关严重不良事件^[3] 。