在局部晚期食管鳞癌的临床治疗中，传统新辅助同步放化疗虽能带来良好的局部控制，但术后高发的远处转移仍是临床亟待攻克的瓶颈。在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，中国医学科学院肿瘤医院带来的一项探讨免疫全程新辅助治疗（iTNT）模式的随机对照II期研究引发了学界的广泛关注。该研究不仅实现了高病理完全缓解（pCR）率，更创新性地探索了放疗与化免治疗的不同时序组合，为临床新辅助方案的优化提供了切实可循的依据，并为多模态联合治疗的机制探索提供了新视角。【肿瘤资讯】特别邀请中国医学科学院肿瘤医院的放疗专家王鑫教授，从放射生物学与多模态协同的角度，深度解构放疗在重塑肿瘤微环境中的“原位疫苗”价值，并全面剖析“先化免、后放化疗”时序优势背后的深层科学机制。
本期特邀专家——王 鑫 教授
中国医学科学院肿瘤医院放疗科
主任医师，医学博士，硕士生导师
卫健委食管癌诊疗规范、CSCO食管癌指南、CACA食管癌指南放疗执笔编委
国家肿瘤质控中心食管癌质控专家委员会委员
CSCO食管癌/肿瘤营养治疗专家委员会委员
中国医药教育协会肿瘤化疗专委会青委会常委
中国抗癌协会整合肿瘤分会/肺部肿瘤整合康复分会委员
2020年及2022年度“人民好医生·金山茶花”优秀典范称号
主持国家自然科学基金
多次在美国放射肿瘤学年会、世界胃癌大会等国际大会发言，曾获得中美放射肿瘤协会青年研究者奖及三次Best of ASTRO奖。以第一作者在Clinical Cancer Research，JAMA network open，British journal of cancer等一区杂志发表多篇论文。
局部与全身并重：放疗重塑微环境，与免疫化疗深度协同共筑疗效基石
王鑫教授：本项研究的开展系基于目前的临床指南共识：对于局部晚期食管鳞癌，术前同步放化疗后联合手术仍是现行的标准治疗模式。然而，既往研究及临床实践表明，患者在接受术前同步放化疗及手术后，其主要的失败模式并非局部区域复发，而是远处转移。这一现象印证了同步放化疗联合手术对局部病灶具有极佳的控制力；但由于术前同步放化疗期间的化疗药物剂量通常并非足量，导致手术后仍有较高比例的患者发生远处转移。
为了破解这一临床痛点，我们的研究引入了全新的免疫全程新辅助治疗（iTNT）模式，即在传统同步放化疗的基础上，序贯或联合系统性化疗与免疫治疗（替雷利珠单抗）。其核心初衷在于提升术前全身药物治疗的强度，促使放射治疗与免疫治疗深度协同，以最大化地释放抗肿瘤疗效。
从机制层面来看，放疗与免疫、化疗联合具有多重协同作用：
激发“原位疫苗”效应：放疗能直接破坏肿瘤细胞的DNA并致其坏死。肿瘤细胞在坏死过程中会释放大量具有免疫原性的肿瘤相关抗原。这些抗原在体内扮演了“原位疫苗”的角色，能够有效激活机体的免疫系统，为后续免疫治疗发挥更强大的抗肿瘤效能奠定基础。
重塑肿瘤微环境（TME）：放疗能够上调肿瘤细胞表面的PD-L1表达，从而重塑局部的肿瘤微环境。这一机制成功将原本对免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”转化为免疫浸润活跃的“热肿瘤”，使其对免疫及化疗药物更加敏感。
综上所述，放疗联合化疗、免疫的多模态治疗模式能够产生“1+1＞2”的协同激活效应。它不仅通过精准的放射治疗强化了局部病灶的控制，更通过足量的系统化疗与免疫治疗清除了体内潜在的微转移灶。这种“局部与全身并重”的策略，为我们的研究最终取得令人瞩目的病理学缓解结果打下了坚实的疗效基石。
时序优化的TNT架构：中期分析数据惊艳，100% R0切除与逾70% pCR率
王鑫教授：本研究在方案设计上具有非常独特的探索价值。不同于以往常规的单纯同步放化疗、新辅助化免治疗或同步放化免治疗，我们并未局限于现有的单一模式，而是设计了一种全新的全程新辅助治疗（TNT）架构。其核心目的在于通过对同步放化疗与化免治疗的“排兵布阵”进行时序优化，从而深度探索究竟哪种组合策略能够为局部晚期食管鳞癌患者带来最佳的手术及病理学获益。
本研究共设立了3个组别，开展随机对照研究：
C组（标准对照组）： 采用标准的传统新辅助同步放化疗（nCRT），放疗剂量为40Gy/20f，同步联合白蛋白紫杉醇+顺铂的每周化疗方案，放化疗结束后直接接受手术。
A组与B组（TNT探索组）：旨在探索放化疗与化免治疗的不同时序组合。其中，A组设计为先进行术前同步放化疗，随后追加2个周期q3w的替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+顺铂的化免巩固治疗；B组则采取相反时序，先进行2个周期的化免诱导治疗，随后再衔接同步放化疗。
本次ASCO大会上披露的中期分析数据，共纳入了65例已完成全程新辅助治疗并顺利接受手术的患者（研究实际已入组90例）。病理学缓解结果非常惊艳：在局部控制方面，目前所有完成手术的患者全部（100%）实现了R0切除。作为研究的主要终点，单独接受传统同步放化疗的C组pCR率仅为24%；而引入替雷利珠单抗联合化疗实施iTNT模式的A组与B组，整体pCR率则实现了跃升，高达70.0%。
在两种不同的序贯设计中，采取“先化免诱导、后同步放化疗”的B组表现尤为亮眼，其个体pCR率达到了惊人的76.2%。特别是在淋巴结降期方面，ypN0（转阴率）高达90%，原发灶降期（ypT0）亦达76.2%。这意味着约有3/4的患者在接受手术前，体内的肿瘤细胞已在病理学层面完全消失。
在安全性方面，中期数据显示： 含有免疫治疗的A组和B组，其≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率相对较高，约为30%至40%；而仅接受传统同步放化疗的C组则较低，约为20%。这表明多模态联合治疗模式确实会在一定程度上增加毒副反应，但整体而言毒性完全可控。研究中未观察到5级（致死性）TRAE，且围术期死亡率为零。因此，该TNT模式虽然伴随略高的不良反应，但其带来的高缓解率是不言而喻的，是一套兼顾了高效能与安全性的临床治疗方案。
揭秘 B 组占优的深层机制：三大核心优势助力精准放疗，MDT全程守护患者安全
王鑫教授：本研究中，A组与B组采取了两种相反的TNT时序。关于这两种TNT时序模式的优劣，从理论机制与临床反馈来看，我有以下几点体会和合理解释：
首先，若采取A组（先放化疗后化免）模式，其理论优势在于同步放化疗能够先行破坏肿瘤，促进免疫原性抗原的集中释放，从而为后序的化疗与免疫治疗起到良好的系统性激活与“铺路”作用。
然而，本研究中B组（先化免诱导后放化疗）展现出了更高的pCR率（B组76.2% vs A组63.2%），其临床获益可能得益于以下几点优势：
第一，缩小靶区以减轻毒性。根据目前晚期一线食管鳞癌的临床研究，化免联合方案的客观缓解率（ORR）大约在60%左右。因此，在第一阶段先行化免诱导后，约有六成患者的肿瘤病灶会显著退缩。此时再介入放疗，放疗科医生可以适当缩小照射野（靶区）。靶区的缩小能够减轻放疗引发的不良反应，同时使放射治疗更精准。
第二，助力精准放疗定位。在基线期，临床上常有一些难以明确诊断是否发生转移的淋巴结。经过化免诱导治疗后，若这些可疑淋巴结出现明显退缩，则能间接辅助放疗医生判断其转移属性，从而避免遗漏靶区，实现了更精准的放射治疗定位。
第三，阶梯式杀伤效应。化免先行使大部分敏感的肿瘤细胞发生退缩或消灭；随后接入的放疗则作为“强力后手”，集中火力对化免残留的耐药或未消退病灶进行精准、彻底的剿灭。这种阶梯式的清除机制，或许正是B组能够取得更高病理缓解率的深层原因。
需要指出的是，尽管B组的pCR率表现更为优异，但其临床毒副反应在三组中也相对最为显著。因此，在临床实际应用中，研究者与医生应结合患者的身体状态进行个体化选择，而非一味追求高缓解率。
为了在如此高强度的多模态治疗下保障患者安全，我们中心的管理经验可以概括为以下两点：
多学科团队（MDT）的高效协作： 在多模态TNT治疗中，化疗、免疫、放疗以及外科手术的衔接必须紧密且步调一致。我们通过强大的MDT机制，对患者实施全流程、全方位的动态监控，确保没有患者因管理疏漏而导致治疗中断或失访。一旦出现不良反应，MDT团队能够做到早期干预、及时处理，这也是本研究围术期无一例5级严重事件发生的核心保障。
先进放疗技术与精准影像的加持：临床中必须严格采用精准的调强放疗（IMRT）或容积旋转调强放疗（VMAT）等前沿技术，精细化控制心、肺等器官的受量。此外，我们中心要求患者在治疗前及手术前均进行PET-CT检查。这两次分阶段的PET-CT影像不仅帮助我们极其精准地排查了病灶范围及远处转移风险，也为疗效评估提供了客观依据。当然，如此高频次的PET-CT检查是否应作为常规，仍需依赖于MDT团队的专业评估及患者的依从性。
正是得益于强大的MDT团队配合与精细化管理，我们的研究才取得了如此喜人的阶段性成果。未来，随着后续III期临床研究的推进，我们期待能尽早交出一份完美的长期生存答卷，为全球食管癌新辅助治疗格局的改写贡献核心循证医学证据。
排版编辑：肿瘤资讯-mia
2026-07-21
34页
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