ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者往往发病年龄较轻，仍处于工作与家庭责任期，因此，术后辅助治疗不仅需要关注复发风险的降低，也需要兼顾长期治疗的耐受性、生活质量及回归正常生活的可能性。
在早期可手术患者中，ALINA研究以头对头设计证实，阿来替尼单药辅助治疗较含铂化疗显著改善无病生存（DFS），确立了ALK阳性早期NSCLC辅助靶向治疗的重要循证依据[1-3]。此后，ELEVATE研究也为临床提供了新的治疗选择。两项研究采用了不同的辅助治疗路径，也使临床进一步关注：在ALK-TKI辅助治疗的基础上，如何综合评估疗效、安全性、生活质量及患者的长期治疗体验？
2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布的匹配调整间接比较（MAIC）研究[4]，比较了亚洲及全球人群中阿来替尼单药与恩沙替尼±前序辅助化疗的疗效表现，为理解不同辅助治疗模式提供了新的参考。【肿瘤资讯】特邀浙江大学医学院附属第一医院胡坚教授，从胸外科视角结合ALINA研究、MAIC研究及真实世界数据，解读ALK阳性早期NSCLC“0化疗”策略的综合获益及其对术后全程管理的启示。
ALINA研究以头对头确立单药辅助治疗新标准，MAIC研究再度提示阿来替尼获益趋势
ALINA研究是ALK阳性早期NSCLC辅助治疗领域首个以化疗为对照并取得阳性结果的III期随机研究。研究纳入IB–IIIA期*完全切除的ALK阳性NSCLC患者，使用阿来替尼单药辅助治疗对比含铂辅助化疗。主要分析显示，阿来替尼较含铂化疗将复发或死亡风险降低76%（HR 0.24），4年更新时，阿来替尼组4年DFS率为75.5%，化疗组为47.0%，HR为0.35（95%CI 0.23–0.54），疾病复发或死亡风险降低65%，4年总生存（OS）率为98.4%对92.4%[1,2]。
ELEVATE研究也为临床提供了新的治疗选择。该研究采用允许辅助化疗后序贯恩沙替尼的设计，纳入完全切除的IB–IIIB期（IIIB期仅T3N2M0）**ALK阳性NSCLC患者，结果显示恩沙替尼较安慰剂显著降低复发或死亡风险80%（HR 0.20，95%CI 0.11–0.38），24个月DFS率为86.4% vs. 53.5%[5]。ELEVATE研究证明了化疗后序贯靶向的治疗模式优于化疗后安慰剂，但由此也带来了ALK阳性早期NSCLC辅助治疗中不同模式选择的疑问：在ALK-TKI辅助靶向治疗已经成立的前提下，是否仍需常规叠加辅助化疗？
本届ESMO发布的MAIC研究进一步将ALINA亚洲阿来替尼组个体患者数据与ELEVATE恩沙替尼±前序辅助化疗组汇总数据，统一按AJCC第8版重新分期，并对年龄、性别、ECOG PS、吸烟史、疾病分期五类基线变量加权匹配，以提高两项研究人群的可比性[4]。
在亚洲IB–IIIB期人群中，阿来替尼单药对比恩沙替尼（±辅助化疗）的加权24个月DFS率为96.3% vs. 86.3%，加权HR为0.361（95%CI 0.113–1.148；p=0.084），结果在数值上呈现有利于阿来替尼单药的趋势，但差异未达到统计学显著性。
全球人群敏感性分析纳入ALINA全球阿来替尼组（n=130），加权后有效样本量99.8，加权24个月DFS率为94.4% vs. 86.3%，加权HR为0.517，模拟亚洲人群允许辅助化疗后入组的敏感性分析加权HR为0.402，三项分析方向一致，均呈现有利于阿来替尼单药的趋势。
需要强调的是，MAIC属于间接比较。尽管研究通过基线变量匹配提高了两项研究人群的可比性，仍不能完全消除原始研究设计及治疗路径差异带来的影响。因此，该研究为理解不同辅助治疗模式提供了新的比较参考，但不能据此认定两种模式疗效等效，也不能直接判断辅助化疗的增量价值。结合ALINA研究的头对头证据，阿来替尼单药辅助治疗具有明确的循证依据；MAIC则进一步为理解不同辅助治疗模式的疗效表现提供了补充参考。
注：*AJCC第7版；**AJCC第8版
不止更优疗效，“0化疗”策略的综合获益
在疗效优势之外，0化疗模式的重要价值还体现在安全性、耐受性、生活质量和中枢神经系统（CNS）保护等多个维度。
安全性可控，为长期辅助治疗提供支持
ALINA研究中，阿来替尼组治疗相关严重不良事件发生率为1.6%，化疗组为6.7%。化疗组3–4级中性粒细胞计数降低和中性粒细胞减少的发生率分别为10%和8%。阿来替尼组多数不良事件为1–2级，中位治疗时长为23.9个月，接近2年的计划治疗疗程。
对于已经通过手术获得根治机会的早期肺癌患者，辅助治疗的目标不仅是降低复发风险，也需要兼顾治疗过程中的耐受性和生活质量。ALINA研究的安全性数据为阿来替尼单药在辅助治疗阶段的长期应用提供了支持，也体现出0化疗策略在减少化疗相关不良反应方面的潜在价值。
纯口服方案更为便捷，生活质量改善持续
患者报告结局进一步补充了阿来替尼辅助治疗的临床获益。ALINA生活质量分析（SF-36v2）显示，阿来替尼治疗12周时，躯体疼痛、心理健康、社会功能等多个维度出现具有临床意义的改善，并在2年治疗期内持续，部分生活质量指标达到与普通人群相近的水平。
相较于需要静脉给药的化疗，口服居家治疗为患者提供了更为便捷的治疗方式。对于仍处于工作和家庭责任期的年轻患者而言，在接受长期辅助治疗的同时，尽可能减少治疗对日常生活的影响，是术后管理中不可忽视的目标。口服给药的便利性也为患者持续接受辅助治疗提供了有利条件。
降低远处及颅内复发风险，强化长期疾病控制
CNS复发是ALK阳性NSCLC辅助治疗中需要重点关注的问题。ALK阳性NSCLC具有较高的CNS转移风险，因此，术后辅助治疗的选择不仅需要关注整体DFS，也需要重视颅内复发风险的控制。
ALINA复发模式探索性分析显示，化疗组远处复发27例（21.3%），其中以脑为复发部位者14例（11.0%）；阿来替尼组远处复发5例（3.8%），脑复发4例（3.1%）。4年CNS-DFS率方面，阿来替尼组为90.4%，化疗组为76.1%，CNS复发或死亡风险降低63%。
这些结果显示，与含铂化疗相比，阿来替尼单药在降低远处及颅内复发风险方面展现出明显优势，进一步体现了ALK-TKI在ALK阳性早期NSCLC术后辅助治疗中的价值。对于具有较高CNS转移风险的ALK阳性患者，术后治疗方案的选择需要综合考虑整体疾病控制和颅内复发风险管理。
“0化疗”模式推动全程管理优化，胸外科主导促进循证证据转化
尽管ALINA研究已经提供高级别循证证据，如何将研究成果转化为真实世界中的规范化诊疗实践，仍是早期肺癌术后管理需要关注的问题。
从胸外科全程管理视角看，0化疗策略的意义不止于治疗方案的变化，也涉及术后诊疗路径的优化。对于可切除NSCLC患者，术后标本检测应尽早明确ALK等关键驱动基因状态，避免患者在分子检测结果尚未明确时，因沿用既往治疗路径而过早进入后续治疗决策。
胸外科团队可以在术后病理和分子检测结果基础上，结合患者分期、身体状况和治疗意愿，及时开展辅助治疗评估与沟通。对于符合治疗条件的ALK阳性患者，应依据现有循证证据讨论适宜的辅助靶向治疗方案，使患者尽早进入规范化的术后管理路径。
此外，真实世界安全性数据也为阿来替尼辅助治疗的临床应用提供了补充参考。2026年ESMO大会报告的意大利ATLAS注册研究纳入来自31个中心的55例术后患者，中位年龄62岁，最高83岁[6]。数据显示，随访9个月时，89%的患者仍在接受阿来替尼治疗，因不良事件停药的比例为1.1%，未观察到4级或5级不良事件。
该研究为阿来替尼在真实临床环境中的短期耐受性提供了补充数据，也纳入了年龄跨度较大的患者。不过，由于研究样本量较小、随访时间较短，其结果仍需通过更大样本和更长期的随访进一步验证。
从检测、分型到术后辅助治疗决策，再到长期用药管理与随访，胸外科团队在早期肺癌全程管理中发挥着重要作用。将分子检测前移、及时识别适宜患者，并加强胸外科与肿瘤内科等多学科团队的协作，有助于推动循证治疗从临床研究走向真实世界实践。
总结
ALINA研究确立了阿来替尼单药辅助治疗在ALK阳性早期NSCLC中的重要循证地位。本届ESMO公布的MAIC研究进一步比较了阿来替尼单药与恩沙替尼±前序辅助化疗的疗效表现，为理解不同辅助治疗模式提供了新的参考，但其结果仍需结合间接比较的研究局限进行解读。
对于ALK阳性早期NSCLC患者，0化疗策略的价值不仅体现在复发风险的降低，也体现在长期治疗的耐受性、生活质量及CNS复发风险控制等方面。与此同时，如何将循证证据转化为真实世界获益，同样离不开规范的分子检测、及时的术后辅助治疗评估和胸外科主导的全程管理。
通过优化诊疗路径，让患者在获得有效疾病控制的同时，尽可能维持生活质量，是早期肺癌长期管理的重要目标。
专家介绍
普胸外科主任
中国医师协会胸外科医师分会副会长
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会常务委员
中华医学会胸心血管外科学分会肺癌学组副组长
American Association for Thoracic Surgery（美国AATS）委员
“十三五”、“十四五”国家重点研发计划项目首席及课题负责人
中国医疗保健国际交流促进会理事/胸外科分会副主任委员
国家癌症中心国家肿瘤质控中心肺癌/食管癌质控专家委员会委员
中国临床肿瘤学会/中国抗癌协会食管癌专业委员会委员
中国抗癌协会肺部肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会常务委员
国家卫生应急处置指导专家
国家药监局医疗器械技术评审中心评审专家
浙江省医师协会胸外科医师分会会长
浙江省抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会主任委员
[1] Wu YL, et al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024;390(14):1265-1276.
[2] Dziadziuszko R, Solomon BJ, Wu Y-L, et al. Updated results from the phase III ALINA study of adjuvant alectinib vs chemotherapy (chemo) in patients (pts) with early-stage ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC). Presented at: 2025 ESMO Congress; October 17-21, 2025; Berlin, Germany. Abstract 1787MO.
[3] Barlesi F, et al. Disease characteristics and treatment outcomes in patients with resected early-stage ALK-positive non-small cell lung cancer from the randomized ALINA trial. Lung Cancer. 2026;216:109385.
[4] Wu YL, et al. Alectinib versus ensartinib in Asian resected ALK-positive early-stage NSCLC: a matching-adjusted indirect comparison. ESMO Congress 2026, Poster 2557eP.
[5] Yue D, et al. Ensartinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2026 Jul 9;395(2):151-161.
[6] Reale ML, et al. 242P Real-world safety and tolerability of adjuvant alectinib in resected ALK-positive NSCLC: Results from the Italian ATLAS registry. ESMO Open. 2026;11(Suppl 1).
排版编辑：肿瘤资讯-FAN
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