10 月 23 日至 27 日，2026 年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2026）在西班牙马德里隆重举行。在此次全球肿瘤学领域的学术盛会上，由吉林省肿瘤医院刘海峰教授团队牵头开展的中国原研 B7-H3 靶向抗体药物偶联物（ADC）SKB500 治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的 I 期研究入选大会快速口头报告，备受关注。研究结果显示，SKB500 12mg/kg 剂量组客观缓解率（ORR）达 75.0%，疾病控制率（DCR）达 95.0%，中位无进展生存期（PFS）为 8.1 个月，中位总生存期（mOS）延长至 14.0 个月[1]。这一亮眼结果不仅展现了 SKB500 在经治 ES-SCLC 人群中的积极抗肿瘤活性，更彰显了中国原研创新药在肿瘤治疗领域持续深化的研发积累与创新活力。
值此盛会之际，丁香园肿瘤时间特邀刘海峰教授进行深入解读，围绕 SCLC 后线治疗的未满足需求、SKB500 的药物设计特色，以及本次 ESMO 公布的研究数据与临床意义展开探讨，以期为临床医生理解相关研究进展、思考后续治疗策略提供更多参考。
创新破局
立足未满足临床需求，解析
SKB500 药物设计与治疗潜力
Q1
SCLC 具有侵袭性强、进展迅速等特点，一线治疗后复发或进展仍是临床面临的重要挑战。B7-H3 在多种实体瘤中存在不同程度的表达，是近年来 ADC 药物研发关注的靶点之一。请您结合 SCLC 的生物学特征与后线治疗的未满足需求，谈谈靶向 B7-H3 的 ADC SKB500 的作用机制基础、药物设计特点及其在 SCLC 治疗中的潜在价值？
刘海峰教授
SCLC 约占肺癌的 15%，具有增殖速度快、早期转移倾向明显、易复发和耐药等生物学特征[2]。尽管以铂类-依托泊苷为基础的化疗联合免疫治疗已成为 ES-SCLC 的一线标准治疗，但多数患者仍面临疾病复发或进展的风险，后线治疗需求突出。
对于一线治疗后复发的患者，临床通常需要综合考虑无化疗间期、既往治疗反应、体能状态及疾病进展速度等因素制定治疗策略。现有后线治疗主要包括传统化疗及 T 细胞衔接器（TCE）等新型治疗药物，但总体疗效、获益持续时间及治疗耐受性仍有进一步提升空间[3-5]。因此，探索具有新作用机制、能够产生持续抗肿瘤活性且安全性可管理的治疗方案，是 SCLC 后线治疗的重要研究方向。
B7-H3 是 B7 配体家族成员，在正常组织中表达相对有限，而在 SCLC 中呈现较高表达，且在不同分子亚型中均有表达[6,7]，为靶向 B7-H3 的 ADC 研发提供了生物学基础。SKB500 是一种靶向 B7-H3 的 ADC，通过抗体、连接子与载荷的协同设计，探索提升肿瘤杀伤效力与药物递送精准性的可能性。其采用高亲和力、亲水性抗体识别 B7-H3 并促进肿瘤细胞内吞；Fc 段沉默改造去除了抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP）及补体依赖的细胞毒作用（CDC），避免了对正常细胞的错误杀伤，减少血液学毒性的发生。载荷方面，SKB500 采用拓扑异构酶 Ⅰ 抑制剂 KL610348，药物抗体比（DAR）为 8，旨在增强细胞毒性载荷的递送能力；载荷释放后，还可能通过旁观者效应杀伤周围 B7-H3 低表达的肿瘤细胞，为应对肿瘤异质性提供潜在优势。与此同时，其采用的亲水性 AAA 可裂解连接子有望提高药物在体液中的稳定性，减少载荷提前脱落，并促进载荷在肿瘤细胞内释放[8]。
总体而言，SKB500 通过靶点识别、稳定递送与细胞毒性载荷相结合的设计，实现高效低毒，为 SCLC 后线治疗提供了新的研究方向。
初露锋芒
12 mg/kg 组 ORR 达 75.0%，
SKB500 有望为经治 SCLC 提供新选择
Q2
本次 ESMO 公布了 SKB500 治疗既往接受多线治疗 SCLC 患者的 I 期研究数据。能否请您结合主要研究结果，系统解读 SKB500 在疗效和安全性方面的表现？您如何看待这些数据在经治 SCLC 人群中的临床意义？
刘海峰教授
此次 ESMO 年会上公布的 SKB500 I 期研究[1]，纳入既往接受过多线治疗的 ES-SCLC 患者，并将其纳入扩展队列，分别接受 SKB500 12 mg/kg 或 16 mg/kg 治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效终点为研究者根据 RECIST 1.1 标准评估的 ORR。
截至 2026 年 4 月 20 日，共有 61 例患者接受 SKB500 治疗，其中 12 mg/kg 组 40 例、16 mg/kg 组 21 例。所有患者既往均接受过含铂治疗，两组分别有 82.5% 和 90.5% 的患者曾接受过 PD-(L)1 抑制剂治疗；既往接受 ≥ 2 线治疗的患者比例分别为 25.0% 和 28.6%。且两组基线合并脑转移和肝转移的患者比例均达 35% 及以上。
表1：患者基线特征
在疗效方面，SKB500 展现出积极的初步抗肿瘤活性。结果显示，12 mg/kg 组和 16 mg/kg 组的 ORR 分别为 75.0% 和 66.7%；确认客观缓解率（cORR）分别为 62.5% 和 66.7%。两组的 DCR 分别为 95.0% 和 85.7%；中位缓解持续时间（DoR）分别为 5.7 个月和 5.8 个月。
图1：ORR 和 DoR 数据
两组中位随访 9.3 个月（12 mg/kg 组）和 8.3（16 mg/kg 组）个月时，中位 PFS 分别为 8.1 个月和 5.6 个月，6 个月 PFS 率分别为 65.3% 和 49.0%。两组的中位 OS 分别为 14.0 个月和 10.6 个月，12 个月 OS 率分别为 56.8% 和 46.4%。
图2：PFS 和 OS 数据
安全性方面，12 mg/kg 组呈现出相对更优的耐受性表现。12 mg/kg 组和 16 mg/kg 组中位暴露时间分别为 5.5 个月和 4.3 个月，两组 ≥ 3 级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为 52.5% 和 66.7%。最常见的 ≥ 3 级 TRAEs 包括白细胞计数降低、淋巴细胞计数降低、血小板计数降低及贫血等。两组因 TRAEs 导致剂量降低和停药的发生率分别为 12.5% vs. 38.1%、2.5% vs. 4.8%，且均未发生 TRAEs 导致的死亡事件。
图3：安全性数据
总体而言，此次公布的 I 期研究结果初步展现了 SKB500 在经治 ES-SCLC 人群中的治疗潜力，支持其进一步临床开发。期待后续进一步开展更大规模的研究，持续验证 SKB500 的疗效及安全性。相信随着更多临床数据积累，SKB500 有望为 SCLC 后线治疗提供新的选择。
乘势向前
向精准化与前线治疗持续探索，SKB500 未来可期
Q3
本次研究对潜在生物标志物进行了探索，结果显示 B7-H3 表达水平尚未体现出显著的疗效预测价值，而初步数据提示 SLFN11 水平可能与临床活性相关。您如何看待这一结果？您认为后续应如何进一步推进 SKB500 在 SCLC 领域的临床开发？
刘海峰教授
本次 ESMO 公布的生物标志物分析数据尚未发现 B7-H3 表达水平与抗肿瘤反应直接的关系，而初步结果提示高 SLFN11 水平与更高的 ORR 和更长的 PFS 相关。这一发现提示，靶点表达水平与药物实际疗效之间并非简单的线性关系，而 SLFN11 为探索 SKB500 的潜在获益人群提供了新的研究线索[1]。
图4：生物标志物分析结果
SLFN11 是近年来受到关注的肿瘤生物标志物，机制研究显示，其可通过影响 DNA 复制、诱导复制停滞等过程参与 DNA 损伤应答。既往研究提示，SLFN11 表达水平可能与肿瘤对部分 DNA 损伤类药物的敏感性相关[9-11]。本次研究初步观察到 SLFN11 水平与 SKB500 临床活性之间可能存在关联，值得进一步探索。不过，目前这一结果仍属于探索性发现，尚不能据此认定 SLFN11 是 SKB500 的疗效预测标志物。后续可通过扩大样本量、延长随访、统一检测方法及预设分析标准，系统评估 SLFN11 与 ORR、PFS 等终点的关系，并结合转化研究进一步阐明其潜在生物学机制。
在临床开发方面，此次公布的 I 期研究结果初步呈现出 SKB500 在经治 SCLC 人群中的良好疗效与安全性。后续可在更大样本量的研究中进一步验证其疗效稳定性和持久性，并持续关注血液学毒性等安全性问题。同时，目前已启动 SKB500 联合治疗 SCLC 患者的开放性、多中心 II 期临床研究[12]，进一步探索联合方案的潜在价值。期待随着临床证据的不断积累，持续验证 SKB500 在 SCLC 后线治疗中的临床价值，并不断向更前线治疗场景探索，为 SCLC 的治疗注入新活力。
专家简介
刘海峰 教授
主任医师
吉林省肿瘤医院党委书记
吉林省抗癌协会理事长
吉林大学第三医院博士生导师
中国医科大学硕士研究生导师
国家级住培基地负责人
德国柏林经济法律学院现代医院管理专业
中华医学会中国医院协会肿瘤医院分会常委
中华医学会肿瘤学分会委员
国家卫生健康委脑卒中防治专家委员会委员
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会专家组成员
曾获得全国先进工作者、全国优秀党务工作者、《中国卫生》「推进医改，服务百姓健康」十大新闻人物
✩ 本文转载自丁香园肿瘤时间，仅供医疗卫生等专业人士参考
参考文献
[1] XueYing Zhang, Haifeng Liu, Wei Zheng, et al. SKB500 (a novel B7-H3–targeted antibody-drug conjugate) in patients with extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): Results from a phase I study. 2026 ESMO. 3816MO.
[2] Gazdar, Adi F et al. “Small-cell lung cancer: what we know, what we need to know and the path forward.” Nature reviews. Cancer vol. 17,12 (2017): 725-737.
[3] Lu Y, Fan Y. Research Progression of Maintenance Therapy in Small Cell Lung Cancer[J]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2015 Sep 20;18(9):559-64.
[4] Jazz Pharmaceuticals Provides Update on Zepzelca® (lurbinectedin) Phase 3 LAGOON Trial in Second-Line Small Cell Lung Cancer.
[5] Bingnan Zhang, Laura Alder, Samuel Rosner, et al. A multi-institutional perspective on tarlatamab administration and management of CRS/ICANS[J]. Lung Cancer. 2026 Jan:211:108870.
[6] Carvajal-Hausdorf D, Altan M, Velcheti V, et al. Expression and clinical significance of PD-L1, B7-H3, B7-H4 and TILs in human small cell lung Cancer (SCLC)[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2019, 7(1): 65.
[7] Carl M Gay, Taofeek K Owonikoko, Lauren A Byers, et al. Multidimensional Analysis of B7 Homolog 3 RNA Expression in Small Cell Lung Cancer Molecular Subtypes[J]. Clin Cancer Res. 2025 Aug 14;31(16):3476-3482.
[8] Xueying Zhang, Wen Gao, Wei Zheng, et al. An open-label, first-in-human study of SKB500 in patients with locally advanced or
metastatic solid tumors. 2026 ASCO. Abstract 3011.
[9] Murai J, et al. SLFN11 inhibits checkpoint maintenance and homologous recombination repair. EMBO Reports. 2016;17(1):94–109.
[10] Murai J, et al. SLFN11 Blocks Stressed Replication Forks Independently of ATR. Molecular Cell. 2018;69(3):371–384.e6.
[11] Zhou K, et al. SLFN11: a pan-cancer biomarker for DNA-targeted drugs sensitivity and therapeutic strategy guidance. Frontiers in Oncology. 2025;15:1582738.
[12] https://clinicaltrials.gov/study/NCT07296809.
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