沈琳教授谈胃癌一线临床研究 | ASKB589：首个靶向联合免疫治疗三联方案提供治疗新方向

奥赛康药业

2025/01/27

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肿瘤胃癌国家药品监督管理局北京奥赛康药业股份有限公司麦芽酚铁

2022年6月7日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了奥赛康子公司AskGene Limited自主研发的生物创新药ASKB589（靶向CLDN18.2单克隆抗体）联合CAPOX及PD-1抑制剂，用于局部晚期不可切除或转移性胃或食管胃交界处（G/GEJ）腺癌患者一线治疗的临床研究。在2025年1月23日至25日于美国旧金山举行的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，AskGene Limited以壁报形式公布了该研究的最新疗效数据，其显著持久的抗肿瘤活性（ORR、DOR）和12.45个月的明确生存获益（PFS）受到广泛关注。

会后，我们特别采访了北京大学肿瘤医院沈琳教授——该项研究的主要研究者，沈教授为我们详细解读了ASKB589的研究结果及其在胃癌治疗中的重要价值，并对注册性III期临床研究结果充满期待。

视频及访谈内容如下：

聚焦患者未尽之需

探索胃癌治疗新模式

问题1 由您牵头开展的ASKB589注射液联合CAPOX及PD-1抑制剂治疗一线胃癌的早期临床研究在今年ASCO-GI大会上公布了更新结果并备受业界关注。作为主要研究者，请您分享一下开展ASKB589三联给药治疗一线胃癌的研究背景和机理？

沈琳教授

北京大学肿瘤医院

近年来，CLDN18.2单抗在胃癌领域的研究取得了显著进展，尤其是在联合化疗的应用已获得国际认可。然而，在CLDN18.2超高表达（定义为≥75%的肿瘤细胞中CLDN18.2膜染色强度≥2+）相对较少的人群中，与单纯化疗相比，CLDN18.2单抗联合化疗的疗效获益有限，中位无进展生存期（PFS）仅延长约1~2个月，总生存期（OS）延长约2~3个月，未能达到临床预期。

鉴于此，临床实践中对如何针对该类患者群体开展治疗一直备受关注。CLDN18.2的表达水平不仅包括超高水平，还涵盖中等水平表达（定义为在≥40%的肿瘤细胞中，CLDN18.2的膜染色强度≥2+）。中等表达水平人群的生物学行为与超高表达人群高度相似。然而，SPOTLIGHT和GLOW研究的对照组采用单纯化疗，若与PD-1抑制剂联合化疗对比，其疗效可能并不理想，甚至可能出现阴性结果。

关于CLDN18.2高表达人群是否可联合PD-1抑制剂免疫治疗以进一步提升疗效，临床前研究中发现：在CLDN18.2中高表达人群中，PD-L1表达通常偏低，较CLDN18.2阴性人群低15%~20%。然而，抗CLDN18.2治疗可提高肿瘤细胞表面PD-L1表达，从而增强免疫治疗的疗效，两者联用表现出协同作用。

基于上述发现，我们开展了ASKB589联合PD-1抑制剂的研究。从I期单药研究到联合化疗、再到联合化疗的基础上增加PD-1抑制剂，我们完成了一系列临床研究。本次发布的II期研究结果显示，在靶向治疗（ASKB589）、免疫治疗（PD-1抑制剂）及化疗（CAPOX）的三联治疗方案中，客观有效率、PFS以及生存期均显著改善。与单纯CLDN 18.2单抗联合化疗相比，三联治疗的客观有效率显著提升（约20%以上）。

长期随访的PFS数据显示，在CLDN18.2中高表达人群中，PFS超过一年，达到12.5个月，18个月生存率超65%，预计总生存期将超过20个月，从这一层面来说，ASKB589 三联治疗的PFS已接近既往单纯化疗的总生存期（OS）。

这是一个巨大突破，我对该项临床研究的未来充满希望与期待。目前III期临床研究正在进行中，非常高兴通过2025 ASCO GI会议向大家展示多年的研究结果！

CLDN18.2阳性患者一线创新疗法

开启胃癌一线靶免治疗新篇章

问题2 在IO+化疗或者CLDN18.2抗体+化疗已经批准一线胃癌适应症的背景下，相较于其他二联标准治疗, 您如何看待ASKB589三联创新疗法的机遇与挑战？

沈琳教授

北京大学肿瘤医院

首先，联合治疗方案（如靶向药物联合化疗或免疫联合化疗）在临床应用中难以明确判断优劣。例如，PD-L1表达CPS 1~5之间的患者疗效欠佳，而CPS＞5的人群可从免疫治疗中获益。然而，如果对于同时伴有CLDN18.2高表达的患者，其预后往往较差。CLDN18.2高表达人群可分为两种情况：PD-Ll高表达和PD-L1不表达。结合这两种情况的联合治疗方案，相较于单一联合治疗（如靶向联合化疗或免疫联合化疗），表现出显著优势。ASKB589三联治疗不仅在疗效上优于靶向联合化疗，更实现了超过一年的无进展生存期（PFS），这一结果在晚期胃癌临床研究中尚属首次，令人振奋。因此，该研究结果具有巨大潜力，有望对未来临床实践产生深远影响。

第二，ASKB589三联治疗的研究进一步揭示了胃癌的生物学行为。CLDN18.2高表达人群具有独特的生物学特征，与传统靶点人群（如PD-L1高表达人群或HER2阳性人群）存在差异，其腹膜转移更为明显，且对现有药物治疗的反应性差。靶向治疗与免疫治疗联合化疗的成功，为未来难治性胃癌患者提供了新的治疗选择，其临床研究结果值得期待。

第三，该研究深入了对胃癌精准和特异性治疗的认识，包括疾病发生和发展机制。通过研究，我们对胃癌的分子特征和免疫特征有了更清晰的理解，为未来胃癌精准治疗的进一步发展奠定了坚实基础。

专家介绍

沈琳教授

北京大学肿瘤医院

• 北京学者、北京市突出贡献专家、国家重点研发计划慢病专项首席科学家

• 消化肿瘤内科主任、I期临床试验病区主任

• 历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长

• 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员

• 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员

• 中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员

• 中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员

• 中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员

• 中国女医师协会临床肿瘤专业委会主任委员

• 长期致力于消化道肿瘤精准治疗与转化研究、抗肿瘤新药临床研究

关于AskGene

AskGene是一家处于临床阶段的生物创新药公司，专注于开发具有高度差异化的抗体及融合蛋白药物。公司一直坚持自主创新，拥有高效集成的内部研发实力，覆盖分子发现、工艺开发、转化医学及临床开发全周期。目前AskGene已建立多个具备核心优势的研发平台，包括先进的SmartKine®前药平台和抗体工程平台，致力于打造行业领先的药物发现引擎加速推动抗体药物研发的源头创新。同时正积极推进多个具有Best-in-class及First-in-class潜力项目进入临床中后期开发。

欲了解更多关于AskGene Pharma的信息，请访问www.ask-gene.com

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关于奥赛康药业

奥赛康药业成立于2003年，是一家创新与研发驱动的医药制造企业。公司自主研发了中国第一支国产化质子泵抑制剂（PPI）注射剂，经二十多年的发展，药物治疗领域已覆盖消化、抗肿瘤、抗感染和慢性病四大领域。在中国医药细分市场具有较高的品牌影响力。

奥赛康药业通过自主研发与引进合作双向发力，重点聚焦小分子靶向创新药和肿瘤免疫生物创新药的研发。目前主要在研项目40余项，包括已公开的10余项重点在研化学、生物创新药。其中，ASKC109（麦芽酚铁胶囊）、ASKB589（Claudin18.2单抗）处于临床III期研究阶段，另有多款创新药处于早期临床及临床前研究阶段。

奥赛康药业秉持“为健康健康行”的企业使命，瞄准临床急需和未被满足的临床需求，坚守初心，向新而行，加快创新成果向现实生产力转化，研发上市更多国产优质新药、好药，为提高患者用药的可及性、先进性和可持续性，助力生物医药产业高质量发展贡献奥赛康力量。

详情请访问公司网站：www.ask-pharm.com

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