沈琳教授谈胃癌一线临床研究 | ASKB589：首个靶向联合免疫治疗三联方案提供治疗新方向

聚焦患者未尽之需

探索胃癌治疗新模式

近年来，CLDN18.2单抗在胃癌领域的研究取得了显著进展，尤其是在联合化疗的应用已获得国际认可。然而，在CLDN18.2超高表达（定义为≥75%的肿瘤细胞中CLDN18.2膜染色强度≥2+）相对较少的人群中，与单纯化疗相比，CLDN18.2单抗联合化疗的疗效获益有限，中位无进展生存期（PFS）仅延长约1~2个月，总生存期（OS）延长约2~3个月，未能达到临床预期。

鉴于此，临床实践中对如何针对该类患者群体开展治疗一直备受关注。CLDN18.2的表达水平不仅包括超高水平，还涵盖中等水平表达（定义为在≥40%的肿瘤细胞中，CLDN18.2的膜染色强度≥2+）。中等表达水平人群的生物学行为与超高表达人群高度相似。然而，SPOTLIGHT和GLOW研究的对照组采用单纯化疗，若与PD-1抑制剂联合化疗对比，其疗效可能并不理想，甚至可能出现阴性结果。

关于CLDN18.2高表达人群是否可联合PD-1抑制剂免疫治疗以进一步提升疗效，临床前研究中发现：在CLDN18.2中高表达人群中，PD-L1表达通常偏低，较CLDN18.2阴性人群低15%~20%。然而，抗CLDN18.2治疗可提高肿瘤细胞表面PD-L1表达，从而增强免疫治疗的疗效，两者联用表现出协同作用。

基于上述发现，我们开展了ASKB589联合PD-1抑制剂的研究。从I期单药研究到联合化疗、再到联合化疗的基础上增加PD-1抑制剂，我们完成了一系列临床研究。本次发布的II期研究结果显示，在靶向治疗（ASKB589）、免疫治疗（PD-1抑制剂）及化疗（CAPOX）的三联治疗方案中，客观有效率、PFS以及生存期均显著改善。与单纯CLDN 18.2单抗联合化疗相比，三联治疗的客观有效率显著提升（约20%以上）。

长期随访的PFS数据显示，在CLDN18.2中高表达人群中，PFS超过一年，达到12.5个月，18个月生存率超65%，预计总生存期将超过20个月，从这一层面来说，ASKB589 三联治疗的PFS已接近既往单纯化疗的总生存期（OS）。

这是一个巨大突破，我对该项临床研究的未来充满希望与期待。目前III期临床研究正在进行中，非常高兴通过2025 ASCO GI会议向大家展示多年的研究结果！

CLDN18.2阳性患者一线创新疗法

开启胃癌一线靶免治疗新篇章

首先，联合治疗方案（如靶向药物联合化疗或免疫联合化疗）在临床应用中难以明确判断优劣。例如，PD-L1表达CPS 1~5之间的患者疗效欠佳，而CPS＞5的人群可从免疫治疗中获益。然而，如果对于同时伴有CLDN18.2高表达的患者，其预后往往较差。CLDN18.2高表达人群可分为两种情况：PD-Ll高表达和PD-L1不表达。结合这两种情况的联合治疗方案，相较于单一联合治疗（如靶向联合化疗或免疫联合化疗），表现出显著优势。ASKB589三联治疗不仅在疗效上优于靶向联合化疗，更实现了超过一年的无进展生存期（PFS），这一结果在晚期胃癌临床研究中尚属首次，令人振奋。因此，该研究结果具有巨大潜力，有望对未来临床实践产生深远影响。

第二，ASKB589三联治疗的研究进一步揭示了胃癌的生物学行为。CLDN18.2高表达人群具有独特的生物学特征，与传统靶点人群（如PD-L1高表达人群或HER2阳性人群）存在差异，其腹膜转移更为明显，且对现有药物治疗的反应性差。靶向治疗与免疫治疗联合化疗的成功，为未来难治性胃癌患者提供了新的治疗选择，其临床研究结果值得期待。

第三，该研究深入了对胃癌精准和特异性治疗的认识，包括疾病发生和发展机制。通过研究，我们对胃癌的分子特征和免疫特征有了更清晰的理解，为未来胃癌精准治疗的进一步发展奠定了坚实基础。

• 北京学者、北京市突出贡献专家、国家重点研发计划慢病专项首席科学家

• 消化肿瘤内科主任、I期临床试验病区主任

• 历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长

• 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员

• 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员

• 中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员

• 中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员

• 中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员

• 中国女医师协会临床肿瘤专业委会主任委员

• 长期致力于消化道肿瘤精准治疗与转化研究、抗肿瘤新药临床研究