趋化因子是负责免疫细胞运输和淋巴组织发育的细胞因子亚家族。 目前，据报道有50种不同的趋化因子，根据其主要蛋白质结构的前两个半胱氨酸（ C ）残基的位置，可分为四大类，即C、CC、CXC和CX3C趋化因子。 在癌症中，它们在免疫细胞迁移到肿瘤中的模式中起着关键作用，从而形成肿瘤微环境的免疫特征，通常朝向促肿瘤形成状态。

肾癌是最常见的 10 种癌症之一。 透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 是最常见的肾癌形式。 尽管靶向疗法和免疫疗法已大大改善了 ccRCC 患者的预后，晚期或转移性疾病患者 5 年 存活率 只有 12%。

引起流感的元凶——流感病毒。 因此，神经氨酸酶也成为了流感治疗药物的一个作用靶点。 破坏神经氨酸酶这个“剪刀”是不是就能控制流感病毒的传播周期。

• 在日本，生产销售药品都受到药械法监管，需要获得监管部门许可或批准。 本期将谈一谈与日本药品批准申请相关的法规。 1. 日本药品监管相关法规。

（信息来源：互联网信息风云药谈整理）。

美国食品药品监督管理局批准了Qfitlia（fitusiran）用于预防或减少12岁及以上患有血友病A或B的成年人和儿童患者出血事件的频率，该药物可每两个月皮下注射一次。Qfitlia通过减少抗凝血蛋白，增加凝血酶来减少出血，其疗效和安全性在两项多中心随机临床试验中得到验证，结果显示与常规治疗相比，Qfitlia可显著降低出血率。然而，Qfitlia存在血栓事件和胆结石病的风险，需定期监测肝功能。

TransCode Therapeutics宣布其RNA肿瘤治疗公司，在第四阶段I期临床试验中，首名患者已接受初始剂量。该试验评估的候选药物TTX-MC138旨在抑制与转移性癌症发生和进展相关的关键microRNA-10b。目前未报告任何重大安全或剂量限制性毒性。第四组患者的剂量比第三组高约50%。在第一至四组中，七名接受TTX-MC138治疗的患者继续接受治疗，因为未出现剂量限制性毒性或疾病进展。安全审查委员会还批准了第三组额外患者的入组，以建立TTX-MC138的安全性档案。此外，来自第一、二、三组的药代动力学（PK）和药效学（PD）活性数据分析正在进行中，表明TTX-MC138的PK/PD特征与临床前结果和TransCode的0期临床试验结果一致。TransCode运营高级副总裁Sue Duggan表示，第四组的治疗启动是评估TTX-MC138潜力的重要里程碑，可能为临床试验的剂量扩展阶段提供信息，并可能允许在项目继续推进时获得初步的临床活性证据。

HCW Biologics Inc.发布2024年第四季度及全年财务报告，重点介绍了公司在免疫疗法研发方面的进展。公司致力于开发新型免疫疗法，以延长健康寿命，并已获得FDA批准开始进行HCW9302的临床试验，该药物用于治疗斑秃。公司还展示了其基于TRBC平台的药物发现和开发进展，该平台旨在治疗血液和实体瘤、病毒感染细胞以及与衰老相关的细胞衰老疾病。此外，公司通过许可协议和融资交易筹集了资金，并计划进一步开发免疫细胞激动剂。财务方面，公司2024年营收为260万美元，研发支出为640万美元，净亏损为3000万美元。

Equillium公司宣布了其第三阶段EQUATOR研究的初步结果，该研究评估了itolizumab在治疗急性移植物抗宿主病（aGVHD）一线治疗中的效果。结果显示，与安慰剂组相比，在29天后，itolizumab在完全缓解（CR）或总体缓解率（ORR）方面没有显示出显著差异；然而，在更长期的结果中，包括第99天的完全缓解、缓解持续时间和无失败生存期，itolizumab达到了统计学上和临床上有意义的益处。此外，itolizumab显示出良好的安全性和耐受性，并未增加临床后遗症的风险，如感染或败血症，这些是aGVHD高死亡率的主要原因。基于这些数据，Equillium已向FDA申请突破性疗法指定，并已获得加速批准讨论会议。预计将在2025年5月收到FDA的反馈。

DBV Technologies宣布融资至3.069亿美元（2.845亿欧元），以推进Viaskin®花生贴片通过生物制品许可申请提交和美国商业上市。融资包括125.5百万美元（116.3百万欧元）的初始款项和最多181.4百万美元（168.2百万欧元）的额外款项，取决于认股权证的全面行使。融资将用于工作资本、一般企业用途、Viaskin花生项目的持续开发、潜在生物制品许可申请（BLA）的准备和提交，以及在美国上市的准备。DBV预计，这笔资金的收益将用于支持其过渡到商业组织，并完成必要的临床试验，为FDA审查和上市做准备。

60 Degrees Pharmaceuticals发布2024年年度报告，显示公司2024财年净产品收入增长140%，达到607.6万美元；毛利润从2023年的约-221万美元增至约222.8万美元。公司增长主要得益于国内商业销售的增长。运营费用约为1000万美元，较2023年的约490万美元有所增加，主要由于非经常性研发费用、非经常性研究材料交付和与公司 babesiosis 临床试验计划相关的研发成本。2024年净亏损约为843万美元，每股亏损18.55美元，较2023年的约392.5万美元，每股亏损59.18美元有所下降。公司因美国市场对Arakoda的需求激增，已向FDA提交了进口Kodatef（Arakoda的澳大利亚品牌等效产品）的监管自由裁量权请求，以保障美国商业供应。此外，公司正在进行一项关于 babesiosis 的随机评估，并已获得伦理审查委员会的批准，以评估Arakoda在患有严重疲劳和疑似 babesiosis 的患者中的疗效。

Lexicon Pharmaceuticals与Novo Nordisk达成独家许可协议，将肥胖和相关代谢紊乱领域的一类新型口服非肠促胰岛素药物LX9851的开发、生产和商业化权授予Novo Nordisk。Lexicon将负责完成LX9851的IND申请准备工作，而Novo Nordisk将负责提交IND申请以及后续的开发、生产和商业化。Lexicon有望获得高达7.5亿美元的前期和近期里程碑付款，以及高达10亿美元的潜在开发、监管和销售里程碑付款。LX9851是一种针对酰辅酶A合成酶5（ACSL5）的强效和选择性口服小分子抑制剂，在肥胖和代谢紊乱治疗领域具有潜力。该药物在临床试验中表现出良好的减肥效果，并可能通过延缓胃排空和抑制食欲来增加饱腹感。Lexicon表示，与Novo Nordisk的合作将加强其财务状况，并推动其研发项目的进一步投资和加速。

InnoCare Pharma宣布，其BCL2抑制剂ICP-248（Mesutoclax）与BTK抑制剂orelabrutinib联合作为一线疗法治疗中国慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的III期临床试验已开始给药。ICP-248与orelabrutinib的固定疗程治疗预计将为无药物耐药突变的治疗初诊CLL/SLL患者带来更深层次的缓解，带来临床治愈的希望，并代表了一种具有巨大潜力的治疗选择。ICP-248在中国和全球范围内针对急性髓系白血病（AML）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）和其他适应症的多个临床试验正在迅速推进。ICP-248是一种新型口服生物利用度高的BCL2选择性抑制剂，旨在作为单药或与orelabrutinib联合治疗CLL/SLL、MCL、AML和其他NHL。BCL2是细胞凋亡途径中的关键调节蛋白，其异常表达与各种血液恶性肿瘤的发生发展有关。ICP-248通过选择性抑制BCL2并恢复癌细胞中正常的细胞凋亡过程来发挥抗肿瘤活性。InnoCare Pharma致力于发现、开发、并在中国及全球范围内商业化治疗癌症和自身免疫疾病的一流药物。

Shanton Pharma宣布其新型痛风治疗药物SAP-001在难治性痛风患者中的2b期临床试验结果显示，使用SAP-001每日30mg和60mg剂量与常规治疗相结合，几乎100%的患者在3个月结束时达到治疗目标（血清尿酸水平低于6mg/dL），而仅约10%的常规治疗患者达到这一目标。SAP-001在降低血清尿酸水平方面表现出卓越的疗效和安全性，显示出作为First-in-Class新药在痛风治疗中的巨大潜力。该研究还表明，SAP-001在治疗难治性痛风患者方面具有显著疗效，有望为患者带来革命性的治疗选择。

日本厚生劳动省批准Dupixent（Dupilumab）作为首个用于治疗未得到充分控制的慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人的生物制剂。这一批准基于3期关键研究结果，该研究评估了Dupixent在成人未得到控制的COPD和嗜酸性粒细胞升高的患者中添加到背景最大标准治疗吸入疗法的效果。Dupixent显著减少了加重事件并改善了肺功能。Dupixent在日本已获得包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、结节性痒疹和慢性自发性荨麻疹（CSU）在内的六项慢性疾病的批准适应症。Dupixent在全球45多个国家获得COPD治疗批准，包括欧盟27个成员国。Dupixent是一种抑制IL4和IL13通路信号的全人源单克隆抗体，由Sanofi和Regeneron共同开发，用于治疗多种由2型炎症驱动的慢性疾病。

欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）对百时美施贵宝公司（Bristol Myers Squibb）提交的Opdivo（nivolumab）新辅助治疗联合化疗，随后手术和辅助Opdivo单药治疗用于可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的方案给予积极评价。该方案基于CheckMate-77T临床试验结果，显示与术前化疗和安慰剂相比，该方案显著提高了无事件生存期（EFS）。若欧洲委员会（EC）批准，这将使Opdivo成为在欧洲联盟治疗可切除NSCLC的第二种治疗方案。该方案的安全性与先前报道的NSCLC研究一致。CheckMate-77T试验还显示了病理完全缓解（pCR）和主要病理缓解（MPR）等次要疗效终点具有临床意义的改善。Opdivo是一种PD-1免疫检查点抑制剂，旨在利用人体自身的免疫系统来帮助恢复抗肿瘤免疫反应。

PANTHERx Rare被Soleno Therapeutics选为VYKAT XR（一种用于治疗普拉德-威利综合症（PWS）患者过度进食的每日一次口服片剂）的专科药房。VYKAT XR是首个也是唯一获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于治疗PWS患者过度进食的药物。PWS是一种遗传性疾病，发病率约为每15000名活产婴儿中就有1例。该疾病以过度进食为特征，这是一种慢性且危及生命的状况，表现为强烈的、持续的饥饿感、对食物的过度关注以及极度寻求和消费食物和非食物物品的冲动，这可能会严重降低PWS患者及其家庭的生活质量。过度进食可能导致严重的死亡率（如胃破裂、窒息、因寻找食物行为导致的意外死亡）和长期后果。PANTHERx Rare是一家专注于罕见和孤儿病的专科药房，致力于为患者提供药物突破、临床卓越和可及性解决方案。