在大流行的3年里，我们见到了很多失去职位的人，不管是创新药公司还是仿制药公司，亦或者是医药巨头或者初创小白，都在进行一次或多次裁员。但科研发展并没有停下向前的脚步，近几年的细胞和基因治疗（CGT）的发展超过了以往的速度。
一边是工作量的日益增长，一边是工作人员的不断离职或裁员。哪怕是美国FDA的OTAT办公室（Office of Tissues and Advanced Therapie）主任也叫苦不迭。该组织曾经只是一个很小的机构，位于FDA的生物制剂评估和研究中心内，现在已经负担了3000多个活跃的IND。OTAT办公室主任Wilson Bryan在美国CGT协会的政策峰会上告诉与会者，这种“惩罚性的工作量已经转化为OTAT工作人员的逃离”。
“细胞和基因疗法的审批人和项目经理真的很紧张，”Bryan表示，并指出在过去的5-10年里，IND的数量和会议工作量的增长速度远远超过人员增长，“这造成了一种紧张的情况”。
OTAT拥有约300名员工，但由于即将在2023-2027年实施的处方药使用者收费重新授权（PDUFA VII），将在未来4-5年内增加约100名员工。就目前的空缺而言，Bryan表示，OTAT正在寻求填补40-50个职位，其中许多职位是为了填补部分FDA员工的离职。
“随着OTAT的发展，组织结构一直存在一些问题，”Bryan说，“我们有一些分支机构发展到一个分支机构负责人要监督20多人，这对他们来说，工作量是非常大的。我非常担心如此的工作量会造成的人员流动，以及由于工资没有竞争力而报销。我们失去了一些非常优秀的人，因为按照他们的能力，可以去别的地方赚更多钱。”
去年二月，OTAT进行了一次重大重组，其专注于基因治疗CMC的分支一分为二，其细胞治疗分支也分成了2个分支。他说，现在的重点是确保新加入的人得到他们需要的适当培训和关注，并确保OTAT与整个办公室的赞助商保持一致。这次即将的升级和扩增，将把OTAT重新命名为OTP（Office of Therapeutic Products），并将其提升到“超级办公室”（Super Office）的地位，并且获得了新的用户费用基金，这将增加其审查能力，并增强其在新细胞和基因疗法方面的专业知识。同时，该部门专注于细胞和基因治疗部门将在周四也向市政厅敞开大门，为制造商提供指导和法规的说明，为他们解决首次申请临床研究和支持上市批准的后期研究之间的CMC考虑因素，特别是在Ⅰ期试验的时候，要更多地确保参与者的安全问题；即将进入Ⅲ期阶段的产品，除了安全，还需要关注制造商商业化兑现的实施。“这是需要兼容考虑的”，FDA基因疗法CMC团队负责人Anna Kwilas表示。
Tufts医学中心生物医学系统设计中心NEWDIGS战略总监Mark Trusheim曾预计，到2030年将有大约64个CGT疗法的产品适应症批准。可见，CGT疗法在未来几年的发展会显现出更多内容，从而会有更多IND申请，工作量也会逐步增加。
尽管工作量很大，但Bryan对CGT治疗管道的前景持乐观态度，但关于FDA必须制定的PDUFA授权指导文件的主题，他直言不讳地表示，该机构对某些主题无话可说，因此就这些主题撰写指导文件“通常没有用”。但PDUFA VII基金为未来的增长提供了更大的灵活性和能力。
关于加速批准，Bryan表示“非常有用”，但也感叹“在某些情况下，我感觉到制药公司正在拖延它，而不是急于得到答案，这让我们感到沮丧，对患者不公平”。
他还解释了作为OTA外联活动的一部分，他们如何从利益相关者那里收到60多项建议，在与部门主管讨论后，他们选择了30条建议来推进，其中一些是指导文件、白皮书和研讨会。为了推动该领域的发展并支持下一代细胞和基因疗法，OTP发现业界对Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT，再生医学高级疗法）计划的兴趣日益浓厚。截至9月1日，该办公室已授予76项RMAT指定，其中包括39项基因疗法，共206项请求。他说，大多数被拒绝的请求都是由于临床研发原因，如果要重新提交，最好也有新的数据。
对罕见疾病的申报指导中，美国FDA鼓励制造商提前考虑：“为了确定有效性，我们建议申办方在管理任何产品之前，建立良好控制的制造工艺和合格的分析测试。我们还强烈建议您提前计划，并在设计流程时考虑疾病适应症的长期需求。申办者经常在开发后期做出重大改变，这给开发计划带来了不确定性，因为对于复杂的基因治疗产品，分析可比性并不总是足够的。”
但目前只有3种产品获得了美国FDA的批准：Mallinckrodt公司的StrataGraft（再生皮肤组织疗法）, BMS公司的Breyanzi（CD19导向CAR-T细胞疗法）, 以及Enzyvant公司的Rethymic（第一种也是目前唯一一种用于先天性无胸腺儿童患者免疫重建的治疗方法），并且该行业对RMAT的要求在2020年和2021年有所下降。
信息参考：
https://endpts.com/
<END>
收藏
登录后参与评论