美国临床肿瘤学会2019年泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU）将于本月14-16日在美国旧金山举行。多家生物医药公司将在会议上公布药物开发的最新信息。下面我们来看一看这一领域有哪些进展。

Keytruda与Inlyta联用，一线治疗肾癌3期结果积极

默沙东公布了其重磅癌症免疫疗法Keytruda与Inlyta（axitinib）联用，作为一线疗法治疗晚期或转移性肾细胞癌（RCC）的3期临床试验数据。Keytruda是抗PD-1疗法，而Inlyta是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

在名为KEYNOTE-426的3期临床试验中，Keytruda/Inlyta组合疗法达到了试验的主要终点和关键次要终点。与标准化疗相比，组合疗法显著改善总生存期（OS），将死亡风险几乎降低了一半（HR=0.53, 95% CI: 0.38-0.74, p=0.0001）。患者的无进展生存期（PFS，HR=0.69, 95% CI: 0.57-0.84, p=0.0001）和总缓解率（ORR，59.3%比35.7%, p=0.0001）也得到显著改善。值得注意的是，组合疗法对OS，PFS，ORR的改善在不同风险亚组中都非常一致，而且不受PD-L1表达水平的影响。

Opdivo与Yervoy联用，一线治疗肾癌显示长期疗效

百时美施贵宝（BMS）公布了名为CheckMate-214的3期临床试验长期生存数据。在这项试验中，Opdivo和低剂量Yervoy联用，治疗未接受过治疗的晚期或转移性RCC患者。Opdivo是BMS公司的抗PD-1抗体，而Yervoy是该公司的抗CTLA-4抗体。这是一款双重免疫检查点抑制剂组合疗法。

试验结果表明，在随访期至少为30个月时，Opdivo/Yervoy组合疗法与标准化疗相比，在中度和高风险患者群中显著提高总生存率。总生存率在Opdivo/Yervoy组为60%，在化疗组为47%（HR=0.66, 95% CI: 0.54, 0.80, p<0.0001）。同时Opdivo/Yervoy组的客观缓解率为42%， 完全缓解率为11%，显著高于对照组的29%和1%。

Xtandi显著改善转移性激素敏感性前列腺癌患者的放射照相无进展生存期

辉瑞（Pfizer）和安斯泰来（Astellas Pharma）公司公布了治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的3期临床试验结果。在这项随机双盲，含安慰剂对照的3期试验中，1150名mHSPC患者接受了Xtandi与雄激素剥夺疗法（ADT）联用，或者安慰剂与ADT联用的治疗。Xtandi是一款雄激素受体抑制剂，已经获批治疗去势抵抗性前列腺癌患者。

试验结果表明，Xtandi/ADT组合疗法达到了试验的主要终点，与ADT相比，将患者出现放射图像疾病进展或死亡的风险降低61%（HR=0.39, 95% CI: 0.30-0.50, p<0.0001）。Xtandi/ADT患者组的中位放射图像无进展生存期（rPFS）还未达到，而对照组为19.4个月。

NKTR-214与Opdivo联用治疗转移性尿路上皮癌的最新结果

NKTR-214是Nektar公司的主打在研产品，它是一款倾向与CD122结合的激动剂，能够持续激活IL-2βγ受体介导的信号通路。Opdivo是BMS公司开发的抗PD-1抗体。由于很多癌症患者对免疫检查点抑制剂反应不良，这一组合疗法力图通过NKTR-214促进CD8+效应T细胞的增生，从而增强免疫检查点抑制剂的疗效。

在名为PIVOT-02的临床试验中，NKTR-214与Opdivo联用，作为一线疗法治疗晚期/转移性尿路上皮癌患者。这些患者无法接受顺铂疗法或者不愿意接受标准疗法。根据ASCO-GU会议的摘要，截至2018年10月11日，34名患者接受了NKTR-214/Opdivo组合疗法的治疗，其中23名患者可以进行疗效评估。在这23名患者中，患者的总缓解率（ORR）为48%（11/23），其中完全缓解率为17%，疾病达到控制的患者比例为70%（16/23）。在不表达PD-L1的患者群中，ORR为50%（5/10），在表达PD-L1的患者群中，ORR为56%（5/9）。

这一试验结果表明，NKTR-214/Opdivo组合疗法显示出积极临床效果，而且疗效似乎与PD-1表达水平无关。

Immunomedics公司抗体偶联药物治疗转移性尿路上皮癌1/2期临床结果积极

Immunomedics的主打抗体偶联药物（ADC）sacituzumab govitecan是将抗TROP-2抗体与名为SN-38的细胞毒素偶联在一起的ADC。TROP-2是在很多人类肿瘤中过度表达的细胞表面受体，但是它在健康组织中的表达有限。SN-38是化疗药物伊立替康（irinotecan）的活性代谢物。这款疗法已经获得FDA授予的突破性疗法认定。

在1/2期临床试验中，sacituzumab govitecan用于治疗转移性尿路上皮癌患者，这些患者已经接受过化疗和免疫检查点抑制剂的治疗，然而疾病复发或者继续恶化。在这类患者群中，sacituzumab govitecan达到31%的总缓解率（N=45），中位响应时间为12.6个月，中位无进展生存期为7.3个月。Immunomedics公司基于这一积极试验结果，将开展名为TROPHY U-01的关键性2期临床试验。该公司也将在ASCO-GU会议上公布TROPHY U-01的试验设计。

参考资料：

[1] ASCO GU Preview: Merck, Bristol-Myers Squibb, Pfizer and More. Retrieved February 12, 2019, from https://www.biospace.com/article/asco-gu-preview-merck-bristol-myers-squibb-pfizer-and-more/

[2] Merck Highlights Breadth of Immuno-Oncology Research Program in Genitourinary Cancers at ASCO GU. Retrieved February 12, 2019, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology/merck-highlights-breadth-immuno-oncology-research-program-genitourinary-cancer

[3] Opdivo (nivolumab) Plus Low-Dose Yervoy (ipilimumab) Demonstrates Continued Survival Benefit at 30-Month Follow-up in Patients with Previously Untreated Advanced or Metastatic Renal Cell Carcinoma. Retrieved February 12, 2019, from https://news.bms.com/press-release/corporatefinancial-news/opdivo-nivolumab-plus-low-dose-yervoy-ipilimumab-demonstrate-0

[4] Immunomedics Announces Oral Presentation at the 2019 Genitourinary Cancers Symposium. Retrieved February 12, 2019, from https://www.apnews.com/8ad79dab181ceff8aec76da8f7ec6e95

[5] Phase 3 ARCHES Trial Shows XTANDI® (enzalutamide) Significantly Improved Radiographic Progression-Free Survival in Men with Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. Retrieved February 12, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190211005756/en/Phase-3-ARCHES-Trial-Shows-XTANDI%C2%AE-enzalutamide

[6] NKTR-214 + nivolumab in first-line advanced/metastatic urothelial carcinoma (mUC): Updated results from PIVOT-02. Retrieved February 12, 2019, from https://meetinglibrary.asco.org/record/169673/abstract