申报注册分类5和分类6化学药品制订说明书的一般原则

审评三部鲁爽

摘要：药品说明书是指导医患正确使用药品重要文件。对申报单位申请药物上市时提供的说明书样稿的审核是技术审评的重要内容。申报注册分类5和分类6化学药品注册时如能遵循科学合理地制订说明书样稿，将有利于提高注册申请的效率。

按现行法规，注册分类5和分类6的上市申请大致可分为以下几种情况：1、符合免临床试验条件，直接申请生产。2、口服固体制剂，完成生物等效性试验后报生产。3、难于进行生物等效性试验与需要用工艺和标准控制药品质量者，完成临床试验后报生产。4、缓控释制剂完成人体药代动力学研究和临床试验后报生产。5、其他特殊情况需要进行临床试验者。如：采用脂质体或微乳制备技术等。
针对以上各种类型申报生产时，说明书的制订应该注意哪些方面呢？
一、属于上述分类“1”者：①注册分类5中粉针剂、小水针和大输液之间互相改变的品种，说明书中适应症、用量不应有改变，可以根据申请剂型特点，在用法方面特殊注明。如：原上市剂型为大输液或小水针，申请剂型为粉针剂，就需要在用法中明确在何种溶剂中、使用多少溶剂溶解后给药，并同时应提供相应的配伍试验或动物试验资料。②注册分类6的非口服固体制剂，说明书中适应症和用法用量应与上市的同品种内容完全一致，并需要在申报资料中提供已经上市同品种的说明书，这也是为说明书的制订提供了依据。如果上市的同品种说明书之间存在差异，应以药监局统一发布的说明书为准。如果仍然有其他分歧，可以将各种版本的说明书和疑问一并提交，并进行简要说明，可以通过共同讨论的方式，制订这类品种的说明书。
二、属于上述分类“2”者：①注册分类5的品种，适应症和用量应与试验中使用的参比制剂完全相同，用法可以根据申报品种的剂型予以特殊注明。如：分散片的用法应描述为“加水分散后口服或将分散片含于口中吮服或吞服”。②注册分类6的品种，完成生物等效性试验报生产时，首先应该提供说明书样稿、起草说明以及试验中使用的参比制剂的说明书。原则上适应症和用法用量应与参比制剂获批准的内容完全相同。现在有许多申请人在完成试验报生产时，只提供临床试验报告，却不提供说明书样稿及相关资料，这就违背了进行临床试验的最终目的-----为制订说明书服务。
同时需要注意，生物等效性试验中参比制剂一般应选择国内已上市的原发厂品种。如果无法获得原发厂品种，可考虑选用上市同品种中的主导产品。并且，提供的参比制剂说明书应为最新版本。
三、对于属于上述分类“3”、“4”和“5”的品种，说明书的制订应是基于临床试验的结果和参照参比制剂说明书的基础上，综合制订申报品种的说明书。
以上品种，不论属于哪一类别，如果发现有安全性信息需要补充，都应该在说明书相应项下注明。如：对于注射给药的品种，虽然动物肌肉刺激试验符合要求，但是，发现有一定的刺激性，也需要在[药理毒理]项下注明“本品动物肌肉刺激试验表现有轻（或中）度刺激性”，以提请医患用药注意。注册分类6的品种在上市之后出现新的不良事件或不良反应，也应该在提供相关文献的基础上，将该内容收载于说明书中。申报品种在进行生物等效性试验或临床试验中，如果发现新的不良事件或不良反应以及特别注意事项、药物相互作用等，均需要在说明书中明确记载。
上述内容仅是针对注册分类5和分类6说明书制订时应考虑的一些基本原则，更多的细节还需要申请人和审评人员在实际工作中共同关注，并不断完善。
以上为个人在审评工作中的一些体会，可能有不妥和不完善之处，欢迎讨论交流。

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