包含非强制性建议

盐酸肼屈嗪；硝酸异山梨酯生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：	盐酸肼屈嗪；硝酸异山梨酯
剂型/用药途径：	片/口服
推荐的研究方案：	2个试验

1．研究类型：空腹

试验设计：随机、单次给药、两制剂、两周期交叉体内试验或平行试验

给药剂量：37.5 mg/20 mg

受试者：健康男性和未孕女性，一般人群。

附注：服用单胺氧化酶抑制剂、强效非肠道降压药、西地那非、伐地那非或他达拉非的个体应排除在研究之外。考虑到由于头痛而导致高脱落率的可能性，申请者可采用平行试验设计。

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2．研究类型：餐后

试验设计：单次给药、两制剂、两周期交叉体内试验

给药剂量：37.5 mg/20 mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：参见上述附注。

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待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的硝酸异山梨酯、5-单硝酸异山梨酯、2-单硝酸异山梨酯和肼屈嗪；

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：硝酸异山梨酯和肼屈嗪

请提供硝酸异山梨酯的代谢物（5-单硝酸异山梨酯和2-单硝酸异山梨酯）也具有类似治疗效果的实验数据.除此之外，还需提供代谢物的如下数据：个体及平均浓度，个体及平均药代动力学参数，AUC和Cmax的几何平均值、以及二者的几何平均值之比。若能可靠地测定硝酸异山梨酯，则应采用生物等效性测定的置信区间法。如果不能可靠地测定硝酸异山梨酯，则应对5-单硝酸异山梨酯和2-单硝酸异山梨酯采用生物等效性测定置信区间法。

体内试验的豁免要求：不适用。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/.请在上述网站查找本产品的溶出和崩解信息。请用所有规格各 12 个制剂单位的样品进行溶出度和崩解度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。

盐酸肼屈嗪；硝酸异山梨酯生物等效性试验指导意见草案

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溶出度试验方法和采样方法：

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