Dabigatranetexilate(达比加群酯*生物等效性指导原则)

达比加群酯

2017年11月20日发布

2016年12月15日

EMA/CHMP/805498/2016

Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP)

达比加群酯硬胶囊（75 mg, 110 mg和150 mg）生物等效性试验指导意见

草案

药代动力学工作组同意的草案(PKWP)	2016年10月
由CHMP协商通过（发布咨询）	2016年12月15日
开始公众咨询	2016年12月22日
结束咨询（评论截止日期）	2017年3月31日

应该使用本模板进行评论。完整的评论表格应发送至PKWP@ema.europa.eu

关键词

生物等效性，仿制药，达比加群酯

硬胶囊（75 mg, 110 mg和150 mg）生物等效性试验指导意见

声明：

不应将本指导原则理解为具有法律执行力，并且对于确保支持上市许可申请的提交数据符合相应的科学、监管和法律要求的需求无影响。

生物等效性研究的要求

BCS分类**	BCS类型：□I□III×二者皆不是背景：
生物等效性试验设计如果基于BCS的生物等效性豁免不可行或不适用。	单剂量交叉
	健康志愿者
	×空腹□餐后
	规格：150 mg 背景：用于药物具有线性药代动力学和低溶解性的最高规格。
分析物	□原形×代谢物背景：达比加群酯是一种前体药物。口服后，其在血浆中迅速并完全转化为活性成分达比加群。
	×血浆/血清□全血□尿液
	手性拆分分析方法： □是×否
生物等效性评价	主要药代动力学变量： AUC_0-t和C_max
90%置信区间：80.00–125.00%

*在本生物等效性指导意见中未阐述对参比制剂个体内变异的考察情况，因此不推荐使用重复设计的方法来演示高个体内变异性，并扩大C_max的接受范围。如果估计存在较高的内部个体差异(CV_intra> 30%)，申请者人可遵循各自的指导意见。

**目前采用BCS分类对药物进行定义是否进行体内研究似乎是强制性的(BCS II类和IV类)，而对于BCS I类和III类则相反，体内研究是非强制性的，申请人有两个选择：体内方法或基于BCS分类的生物等效性豁免的体外方法。在后一种情况下，基于现有数据(溶解度实验、文献等)，申请人应在提交时确认药物的BCS分类。然而，尽管药物属于I类或III类，由于产品的特殊性(如受试制剂或参比制剂在体外溶出试验中，BCS III类在15分钟内小于85% 或BCS I类在30分钟内小于85%，或辅料成分中不可接受的差异性)，基于BCS分类的生物等效性豁免可能不适用。

Dabigatranetexilate(达比加群酯*生物等效性指导原则)

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