包含非强制性建议

盐酸纳曲酮、盐酸安非他酮生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可以使用任何另一种方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

活性成分：	盐酸纳曲酮、盐酸安非他酮
剂型/用药途径：	缓释片/口服
推荐的研究方案：	2个

1．研究类型：空腹

试验设计：单次给药、两制剂、两周期交叉体内试验

给药剂量：8 mg/90 mg × 2 片 (16 mg/180 mg)

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：根据目前已获批准上市的参比药物标签，排除下列受试者：

（1）癫痫发作或癫痫发作史

（2）神经性厌食症或当前或先前诊断的贪食症

（3）酒精、苯二氮卓、巴比妥类、抗癫痫药物的突然中止

（4）头部外伤或之前有过癫痫发作、严重中风、动静脉畸形、中枢神经系统肿瘤或感染、代谢紊乱史（如低血糖、低钠血症、严重的肝损伤和缺氧）

（5）过度使用酒精或镇静剂，对可卡因或兴奋剂上瘾，或镇静剂戒断

（6）糖尿病患者使用胰岛素和/或口服糖尿病药物(磺酰脲类药物和美格列脲)治疗，可能会导致低血糖

（7）与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)的联合用药；停止使用MAOI到研究开始，中间至少间隔14天。

（8）与下列药物联合用药会降低癫痫发作的阈值，包括抗精神病药、三环抗抑郁药、茶碱和全身类固醇类药物。

---------------------------------------------------------

2．研究类型：餐后

试验设计：单次给药、两制剂、两周期交叉体内试验

给药剂量：8 mg/90 mg × 2 片 (16 mg/180 mg)

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：同上述附注

---------------------------------------------------------

待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的纳曲酮及其活性代谢物6-beta-naltrexol、安非他酮及其活性代谢物hydroxybupropion, threohydrobupropion 和erythrohydrobupropion。

请提供代谢产物的相关数据用于进一步支持临床疗效的可比性。应提供代谢物的如下数据：个体及平均浓度，个体及平均药代动力学参数，AUC和Cmax的几何平均值、以及二者的几何平均值之比。

生物等效性评价依据（90% CI）：纳曲酮和安非他酮

体内试验的豁免要求：不适用。

溶出度试验方法和采样次数：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。

除了上面的方法，对于调释制剂，试验申请需提交试验制剂和参比制剂各12个制剂单位的溶出度资料，采用美国药典装置I在100 rpm和（或）装置II在50 rpm至少三种溶出介质（缓冲液pH 分别为1.2，4.5和6.8）做出溶出曲线。在适当的情况下，可以提高搅拌速度。如果需要的话，可以加入少量的表面活性剂。纳入数据须包括早期采样时间1，2，4小时的以及后续每2小时的，直到至少有80%的药物释放出来，以保证药物不会过早从制剂中释放出来（剂量突释）。检测标准参照申请的评审结果。

考虑到该药物在喝酒的情况下会发生剂量突释，FDA目前要求，必须用含不同浓度乙醇的溶出介质进行附加溶出试验，方法如下:

实验条件：体积：900 mL，0.1N HCL，设备I（篮法）@75 rpm，含或不含乙醇

试验1：根据建议的方法（0.1N HCl），12个制剂单位受试制剂，每15分钟收集一次数据，共收集2小时。

试验2：用乙醇代替5%（V/V）溶出介质分析12个单位受试制剂，每15分钟收集一次数据，共收集2小时。

试验3：用乙醇代替20%（V/V）溶出介质分析12个单位受试制剂，每15分钟收集一次数据，共收集2小时。

试验4：用乙醇代替40%（V/V）溶出介质分析12个单位受试制剂，每15分钟收集一次数据，共收集2小时。

受试制剂和参比上市药物（RLD）产品必须进行相应的试验，必须提供两种规格单个剂量单位、均值、范围和%CV的数据。

盐酸纳曲酮、盐酸安非他酮生物等效性指导原则草案

盐酸纳曲酮、盐酸安非他酮生物等效性试验指导意见草案

溶出度试验方法和采样次数：

最新政策法规资讯

最新指导原则

同部门最新指导原则

同地域最新指导原则