截止目前，2022年FDA CDER仅批准了32款新分子实体或新BLA，相比去年同期大幅下降，四季度以来，仅6个新分子实体或新BLA获批上市，虽然距离年度结束还有10天时间，但从以往的惯例来看，FDA再大量批准新药的概率很小。四季度已经获批的6个新分子实体或新BLA简要概述如下所示：
01.Imjudo(tremelimumab)
10月21日，FDA批准了阿斯利康的CTLA-4抗体Imjudo(tremelimumab)，与该公司此前已经获批的PD-L1抗体Imfinzi(durvalumab)联用，治疗无法手术的肝细胞癌。临床试验数据显示，本品与Imfinzi联合治疗的393名患者，中位总生存期为16.4个月，而索拉非尼的389名患者为13.8个月，死亡风险下降了22%。总应答率方便，本品与Imfinzi联合治疗组为20.1%，而索拉非尼组仅为5.1%，联合治疗组有3.1%的患者完全缓解，而索拉非尼组仅为0%。CTLA-4与PD-1/PD-L1联合使用具有一定的协同作用，此前FDA也批准了百时美施贵宝的Opdivo联合Yervoy治疗无法手术的肝细胞癌，客观缓解率为33%，但临床终点数据尚未成熟，而且试验样本量也比较小。相比BMS的CTLA-4与PD-1联合治疗，默沙东的PD-1单药（Keytruda）治疗，客观缓解率就稍微低一些，仅有17%，该产品的临床终点数据也尚未成熟。肝细胞癌是较为常见的恶性实体瘤，每年约有56万患者发病，由于肝癌信号通路较为复杂，近年来虽然研究很热，但并未带来明显的突破，肝癌仍是预后最差的常见癌症之一。
02.Tecvayli(Teclistamab)
美国FDA于10月25日加速批准了强生的双特异性抗体Tecvayli(Teclistamab)，用于复发或难治性的多发性骨髓瘤四线治疗。Teclistamab是一种可皮下注射的抗体，维持期治疗只需每周注射一次，这相比静脉注射的产品是一种优势。临床试验显示，参与试验的110名受试患者中68名患者产生了应答，客观缓解率为61.8%，其中31名患者完全缓解，完全缓解率为28.2%。由于是加速批准，该产品的临床试验终点尚未成熟。据文献报道，全球约有一万名多发性骨髓瘤四线患者，但目前获批药物较多，本品脱颖而出的关键除了疗效优势外，还有一二三线疗法的开拓。另需要说明的是，在FDA之前，EMA已经于8月份批准了该产品。
03.ELAHERE（Mirvetuximab soravtansine-gynx）
11月14日，FDA加速了批准ImmunoGen公司研发的ELAHERE（Mirvetuximab soravtansine-gynx）用于叶酸受体α（FRα）阳性，铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者之前接受过一至三种全身治疗方案。ELAHERE是一种抗体药物偶联物（ADC），Mirvetuximab 是一种IgG1，可靶向于叶酸受体α，而小分子部分是一种微管抑制剂，该产品只需三周注射一次。在一项有104名铂耐药的卵巢癌患者参与的临床试验中，总缓解率为31.7%，其中完全缓解率为4.8%，部分缓解率为26.9%，中位持续缓解时间是6.9个月，临床终点数据尚未成熟。
04.Tzield（通用名teplizumab）
11月17日，美国食品药品管理局批准了Tzield（通用名teplizumab），用于以延缓1型糖尿病的发病期，可延缓3期的1型糖尿病成年人和10岁以上的2期儿童的发作时间。1型糖尿病是一种免疫系统攻击并破坏胰岛细胞的疾病，约占糖尿病患者总数的5-10%，1型糖尿病需要注射胰岛素维持生存。本品可以使攻击胰岛的免疫细胞失活，同时增加有助于调节免疫应答的细胞比例。在一项有76名2期1型糖尿病患者参与的随机、双盲、安慰剂对照试验中，患者分别每天一次接受安慰剂或没14天一次接受本品治疗。主要终点是3期1型糖尿病的诊断时间。在51个月的中位随访中，接受Tzield治疗的44名患者诊断率为44%，而接受安慰剂治疗的32名患者诊出率为72%，接受Tzield治疗的患者组，中位诊出时间为50个月，而安慰剂组为25个月，数据证明3期1型糖尿病的发展时间显著性延迟。
05.olutasidenib（商品名：REZLIDHIA）
12月1日，FDA批准了Forma医疗公司的新型IDH1抑制剂olutasidenib（商品名REZLIDHIA），用于复发或难治性异柠檬酸脱氢酶1阳性的急性粒细胞白血病治疗。在多种实体瘤和非实体瘤患者中，异柠檬酸脱氢酶阳性突变较为常见，在急性粒细胞白血病患者中，15%至20%的患者可见异柠檬酸脱氢酶阳性。本品的安全有效性在一项2期开放标签的临床试验中得到初步确认，153名复发或难治性异柠檬酸脱氢酶1阳性的急性粒细胞白血病患者参与了临床试验，其中123名患者获得了有效性数据。结果证实，33%的患者出现了完全缓解或部分血液学缓解，在获得缓解的患者中，18个月的存活率为87%。中位缓解时间、无进展生存期、总生存期等数据尚未达到。除了本品，此前FDA批准的同靶点产品还有Enasidenib和Ivosidenib。
06.ADAGRASIB（商品名：KRAZATI）
12月12日，FDA加速批准了MIRATI医疗公司的ADAGRASIB（商品名：KRAZATI），用于KRAS G12C基因突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。本品是一种不可逆的KRAS G12C抑制剂，在一项多中心、单臂设计，开放标签的临床试验中，112名符合条件的患者接受本品治疗后，客观缓解率为43%，中位持续缓解时间为8.5个月，PFS（无进展生存期）、OS（总生存期）等临床终点尚未达到。KRAS G12C突变是NSCLC较为常见的突变类型，约占患者总数13%。在此之前，KRAS 是长期被认为难以成药的靶点，2021年5月，安进的Sotorasib，开启了该靶点治疗的新篇章，除了已经获批的两个药物，目前还有多个产品处于研发阶段。
<END>
收藏
登录后参与评论