环状circRNA疗法
2026年10月，转录本生物（RiboX Therapeutics）的环状RNA疗法RXRG001首次人体Ⅰ期研究结果，以通讯形式在线刊发于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。这是环状RNA路线的首次人体临床数据，标志着这一曾被寄予厚望的RNA技术形式，在人体层面获得了初步的概念验证信号。
环状RNA的持久改善信号
首批入组6名头颈部肿瘤放疗后持续口干两年以上的患者，分为4μg和10μg两个剂量组，每组各3人。
试验结果显示，在4μg剂量组中，患者第90天的非刺激性唾液流率较基线分别增加了47%、300%和450%，刺激性流率分别增加了55%、1450%和131%；10 μg剂量组同样观察到唾液流量提升。部分患者最早在给药后第7天即出现改善，且效果持续至6个月随访。安全性方面，所有不良事件均为1级或2级，且为一过性。
但需要客观看待的是，这是一项仅6例、开放标签、无对照的早期研究，样本量小，尚不足以提供有力的疗效证据。但这至少证明了关键的一点：环状RNA在人体中产生可测量的治疗效应，是可行的。
单次给药，疗效为何能撑半年？
按照常规预期，环状RNA的蛋白表达窗口有限，患者可能需要反复给药来维持疗效。但RXRG001的实际表现打破了这一常规认知：单次给药后的改善效果在第7天即显现，并维持至第6个月随访。这种持久性，初步展现了环状RNA在长效治疗领域的独特优势。
这种持久性可能来自两个层面的叠加：一方面，环状RNA没有游离末端、对核酸外切酶具有天然抗性；另一方面，AQP1的表达可能触发了下游信号传导，帮助恢复腺体功能，而不仅仅是蛋白存在期间的暂时效应。
但临床效果持续不等于环状RNA分子或AQP1蛋白持续存在了同样长的时间。组织功能改善的持续时间与RNA/蛋白的药代动力学是不同层面的问题，真正的表达窗口有多长，需要等待剂量递增和对照阶段的数据来回答。
工艺破局，解锁circRNA成药潜力
在国内circRNA产业竞速的窗口期，源兴基因是值得关注的先行者。
两大自主环化专利：AzoPIE与FlexCirc
环化效率是circRNA药物开发的首要关卡。源兴基因拥有两项独立知识产权的环化技术——AzoPIE和FlexCirc，可针对不同长度的目标序列提供定制化的成环方案，而非依赖单一通用策略。
AzoPIE：基于I型内含子自剪接机制进行自研创新，该成环技术无外源夹板片段残留，反应条件和体系简单，可合成大片段circRNA，实现了RNA体外转录的精准高效环化。
FlexCirc：非PIE结构核酶，规避了传统PIE结构的剪接序列限制，简化环化步骤，提升效率；无外源序列残留，降低免疫原性，对RNA分子两端碱基和序列组成无限制，适用于多种circRNA药物的差异化设计。
RNA-CLiP序列优化平台
序列优化直接影响着circRNA的翻译效率和分子稳定性。源兴自主研发的RNA-CLiP平台可对mRNA与circRNA进行密码子与二级结构优化，并支持自定义设置IRES元件，灵活适应不同表达系统的需求。
今年3月上线的2.0版本新增了外切酶降解位点检测和高GC序列检测功能，可识别并规避高风险序列，避免特异性降解，同时针对连续高GC区域进行降比。
纯化工艺与规模化生产
在纯化工艺上，纯度是环状RNA药物最关键的QA指标之一。线性前体RNA、nicked RNA等杂质的存在，直接影响药物的安全性与有效性。
源兴基因开发的新一代RP-HPLC纯化工艺，能有效分离线性前体与nicked RNA杂质，将环状RNA纯度提升至90%以上，适用于大规模生产。
高效靶向递送
在递送系统上，源兴基因的LNP平台支持mRNA与circRNA的多类型RNA递送，覆盖全身递送、组织靶向以及免疫细胞靶向等场景，并已初步建立抗体偶联LNP工艺平台，经体外验证具备T细胞转染能力，在体内也展现出优越的靶向富集表现。
对于环状RNA在体内CAR-T等方向的应用探索，递送能力是衔接序列设计与临床转化的关键一环。
对于国内众多布局circRNA的创新团队而言，这一临床突破，既是信心，也是更高的CMC标尺。源兴基因的circRNA平台，正在这个环节上接受检验。
源兴服务
YXgene
End-to-end Services
源兴基因构建了一体化的生物技术研发与生产平台，全面覆盖新型生物制药的核心领域。我们为客户提供涵盖溶瘤病毒、mRNA与环状RNA以及诱导多能干细胞的从研发、工艺开发到规模化生产的全流程解决方案。
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