近日，在ESMO 2026主席研讨会上，默沙东与Moderna公布了III期INTerpath-001的完整数据。个体化mRNA癌症疫苗intismeran autogene联合Keytruda，在高危黑色素瘤术后辅助治疗中，将复发或死亡风险降低了42%（HR=0.58），远处转移或死亡风险降低38%（HR=0.62）。这是全球首个取得III期阳性结果的个体化新抗原疗法，也是mRNA技术在肿瘤治疗领域的首次III期临床验证。
尽管研究顺利抵达主要终点，但疗效幅度不及Ⅱ期数据带来的乐观预期，也让市场对个体化mRNA疫苗的商业化想象回归理性。不过，作为里程碑式的验证研究，其数据依旧具备不可替代的临床价值。
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INTerpath-001 III期数据全景
INTerpath-001研究共纳入1137例经手术完全切除的高危IIB-IV期黑色素瘤患者。患者按2:1比例随机接受intismeran autogene联合帕博利珠单抗（K药）或K药单药辅助治疗，疗程最长约56周。中位随访24.6个月后，数据显示：
联合治疗组2年RFS率达82.2%，单药组为70.0%；复发或死亡风险降低42%（HR=0.58，P<0.001）；
远处转移或死亡风险降低38%（HR=0.62，P=0.002）；
预设的敏感性分析中，前6个月两组获益基本重合（HR=0.99），6个月免疫程序完成后，复发或死亡风险降低58%（HR=0.42）；
联合组3-5级治疗相关不良事件发生率为14.2%，单药组为13.4%，无新安全信号。
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数据之外，两件事值得注意
第一，总生存期尚未成熟。INTerpath-001目前报告的是RFS和DMFS，OS数据仍在随访中。对辅助治疗而言，RFS是监管接受的替代终点，但患者最终关心的是能否获得长期生存效益。
辅助治疗场景的疗效评估还有一个容易被忽略的基准：对照组本身已经在接受K药单药治疗，是当前的疗效基准线。联合组在K药基础上再降低42%的复发风险，治疗增量完全来自疫苗。换句话说，市场最初的失望来自与II期数据的对比，而非与临床现实的对比。在PD-1单药已经将复发风险压到一定程度的前提下，再往下压42%，与从零到42%有着本质区别。
Moderna CEO表示正筹备向FDA提交上市申请，预期2027年推出。在此之前，42%的复发风险降低是实打实的，但完整的获益图景还需要时间。
第二，安全性负担真实存在。联合组治疗相关不良事件发生率95.8%，对照组90.0%；3级以上分别为14.2%和13.4%。最常见的是发热（52.2%）、注射部位疼痛（51.0%）和乏力（38.5%），大多是低级别、短暂的。但个体化疫苗涉及生产周转和多次注射，在疗效优势尚未大幅拉开的情况下，这些现实成本会被计入临床决策。
一个值得关注的数据点是：预设敏感性分析显示，前6个月两组RFS的HR=0.99，6个月免疫程序完成后HR才降至0.42。这意味着疫苗的获益并非即时生效，需要完整的接种周期来训练免疫系统。这指向一个现实约束：生产周转、配送衔接、接种完成度，任一环节的延迟或断裂，损耗的不是统计学的HR，而是一个具体患者的保护窗口。就生产端而言，个体化制备复杂且耗时，成本与可及性仍是待解问题。
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窗口期里的竞赛
个体化疫苗的制造链条环环相扣，每一环都至关重要。
源兴基因深耕基因治疗领域二十余年，在mRNA个体化疫苗领域已构建起全流程、一体化的服务平台，累计交付百余个mRNA项目，其中包含多项个体化疫苗项目。平台能力覆盖质粒构建、IVT体外转录、LNP制剂制备直至无菌灌装的全链条CMC，从样本接收到最终制剂放行，全流程周期为8–10周，满足个体化疗法对时效的要求。
环状RNA的闭合结构能够带来更高的稳定性和更持久的翻译表达能力，在个体化疫苗这类需要“少量、多次、精准”的场景中，是一个值得关注的差异化方向。源兴基因拥有AzoPIE和FlexCirc两种自主环化策略，是行业内少数具备自主环化专利的CDMO；配合RP-HPLC纯化策略，纯度可达90%以上，能够支持大规模生产交付。
从线性mRNA到环状RNA，持续的工艺探索，正在为个体化疫苗打开更多可能性。
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源兴基因构建了一体化的生物技术研发与生产平台，全面覆盖新型生物制药的核心领域。我们为客户提供涵盖溶瘤病毒、mRNA与环状RNA以及诱导多能干细胞的从研发、工艺开发到规模化生产的全流程解决方案。
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