2025 EHA好声音 | 李春蕊教授：从并发症管理到疫苗创新，以中国智慧拓新血液诊疗边界

第30届欧洲血液学会年会（EHA 2025）将于2025年6月12-15日在意大利米兰盛大召开，作为全球血液学领域最具影响力的会议之一，此次大会将汇聚来自全球的专家、学者及行业领袖，共同探讨血液疾病诊疗与科研成果的最新突破，展望未来趋势。

在此次盛会上，华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授团队的两项研究成功入选，涵盖CAR-T感染并发症管理、病毒相关疾病治疗等关键方向，充分体现了我国学者的科研实力与临床洞察力。值此盛会召开之际，【Htology血液前沿】特别邀请李春蕊教授，解读研究亮点，探讨其临床意义与未来应用潜力。

早期识别，CFFIP模型优化CAR-T感染治疗

Q1：CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）目前已经广泛应用于血液肿瘤治疗，但感染风险依然是一个挑战。您能否介绍一下本研究的背景以及您们关注早期感染的原因？

李春蕊教授：CAR-T细胞治疗在临床上取得了革命性的成功，尤其在复发难治的B细胞淋巴瘤和白血病中表现卓越。然而，我们发现，CAR-T治疗后的早期并发症中，感染是导致非复发死亡的主要原因之一。在治疗后的最初30天内，约17%至42%的患者会发生感染。尤其是发热这一症状，在临床判断中常常难以区分是由细胞因子风暴（即CRS，细胞因子释放综合征）还是感染引起的。因此，我们希望通过这项研究，建立一个科学、可操作的评分系统，帮助医生更早更准确地识别感染风险，从而及时干预，改善患者预后。

Q2：您团队提出的CFFIP模型（CAR-T First Fever Infection Predictor，CAR-T首次发热感染预测模型）是如何建立的？它与以往的预测工具有什么不同？

李春蕊教授：我们收集了近600名接受CAR-T治疗的患者数据，通过分析他们在前30天内的发热事件，筛选出与感染高度相关的六个临床指标：中性粒细胞减少等级、淋巴细胞计数、C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、血小板计数，以及铁蛋白变化值（FCV）。这些指标均来自临床常规检查，具有广泛的可及性。与以往模型相比，我们的模型覆盖人群更广，适用于多靶点CAR-T治疗，且在多个外部和前瞻性队列中验证，敏感性最高达100%，特异性超过80%。此外，我们还上线了一个在线计算器（http://tongji.dcykjmb.com/），方便临床医生实时使用，提升实用性。

Q3：从您的研究结果来看，发热与感染在时间上有何特征？医生应如何区分早期发热的不同病因？

李春蕊教授：我们的研究发现，大多数患者在CAR-T输入后的第3天出现首次发热，其中80%是由于CRS引起，只有20%是由感染导致。然而，到了第二次及以后的发热事件中，感染成为主因，占比高达82%以上。也就是说，首次发热多数源于免疫反应，后续发热更可能是感染。我们通过分析IL-6、FCV等指标变化，发现“铁蛋白不升反降”、淋巴细胞低下、CRP下降等特征更倾向于感染，而高IL-6和FCV则更可能是CRS。结合评分模型和这些特征，医生可以在早期实现病因初步判断并调整抗感染策略。

Q4：CFFIP评分系统在临床实践中具体能带来哪些改变？是否已经进入常规应用？

李春蕊教授：CFFIP系统最大的临床意义在于帮助医生区分CRS与感染，从而优化抗生素使用策略。我们知道，盲目使用抗生素会干扰肠道菌群，可能降低CAR-T疗效。而有的患者则需要更早、更强的抗感染干预。通过CFFIP，我们将感染风险分为低、中、高三个等级，不同风险等级对应不同治疗建议。我们的前瞻性验证显示，CFFIP的预测结果平均比现有的PMseq检测（病原宏基因组测序）快了23小时。这对于感染控制、降低病死率和减少医疗资源浪费都具有重要意义。目前，这一工具已经在我们中心临床试点中使用，未来有望在更多中心推广。

安全高效新选择，KSD-101揭开治疗新篇章

Q1：本次研究开发的树突状细胞疫苗 KSD-101 是什么？它与现有的治疗方式有何不同？

李春蕊教授：KSD-101 是一种基于树突状细胞的个体化细胞免疫治疗产品，设计用于治疗与爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）相关的淋巴增殖性疾病。树突状细胞是人体内最重要的抗原呈递细胞，能够激活特异性的杀伤性 T 细胞。与传统化疗或靶向治疗不同，KSD-101 并不直接杀死肿瘤细胞，而是通过激活患者自身的免疫系统，产生对病毒相关抗原的持久免疫应答，从而达到控制和消除肿瘤的目的。这种治疗方式特别适合于难治性、复发性或传统治疗效果不佳的患者。

Q2：本项研究的主要发现是什么？是否观察到了疗效与安全性？

李春蕊教授：本研究是一项首次人体临床试验，已入组11名患有EBV相关淋巴增殖性疾病的患者。研究结果显示，KSD-101 疫苗具有良好的安全性，未观察到剂量限制性毒性或严重不良反应，常见副作用包括注射部位轻微的红肿、发热和淋巴结肿大，均为轻度或中度反应。疗效方面，3名患者入组前处于完全缓解（CR）状态，入组后维持CR。8例患者入组前处于疾病进展（PD）状态，其中5例患者入组后达到CR，完全缓解率（CR）达62.5%。同时，我们还观察到了与疫苗接种相关的病毒特异性T细胞数量显著上升，提示免疫系统被有效激活。

Q3：患者反馈与治疗体验方面是否有值得关注的发现？这对于未来疫苗推广意味着什么？

李春蕊教授：在我们的临床观察中，许多患者在接受树突状细胞疫苗治疗后，主观上感受到副作用显著小于传统治疗方式。这类疫苗通常在门诊条件下接种，无需住院、无须化疗预处理，对于体质虚弱或多线治疗失败的患者尤其友好。一些患者在接种后，出现了轻微的发热、疲乏或局部反应，但大多在1–2天内自行缓解。更重要的是，多名患者报告症状逐步缓解、体能恢复，生活质量得到改善。我们认为这个疫苗进入慢性管理、维持治疗或联合治疗模式提供了坚实的基础，也增加了患者对免疫治疗的信心与接受度。

Q4：您认为这项研究在病毒相关癌症领域有何启发意义？是否具备疾病外推广价值？

李春蕊教授：这项研究不仅针对EBV相关的淋巴系统疾病，也为其他病毒相关肿瘤提供了新的治疗思路。在宫颈癌、肾癌、鼻咽癌等病毒相关疾病中，病毒同样作为致癌因素存在。如果我们能开发出相应抗原的树突状细胞疫苗或个体化免疫干预手段，理论上也可激活人体自身免疫系统来识别和清除相关病灶。因此，本研究模式具有广泛适用性，不仅能用于治疗，也可能在预防疾病复发、监测微小残留病灶等方面发挥作用。未来我们希望基于该疫苗平台开发多个针对不同病毒的新产品，实现精准、个性化、多靶点的免疫控制策略。

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