今日，江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“恒瑞医药”）发布公告，其自主研发的马来酸吡咯替尼（商品名：艾瑞妮®️）联合卡培他滨的一项治疗晚期乳腺癌的随机、开放、平行对照、多中心III期临床研究（以下简称“PHOEBE研究”），经独立数据监察委员会（IDMC）审核确认，研究主要终点-IRC评估的无进展生存期（PFS）达到方案预设的期中分析优效判定标准，且安全性可接受。这将成为吡咯替尼用于晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗的重磅证据。PHOEBE研究是由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授牵头的，吡咯替尼联合卡培他滨用于晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗的一项III期研究，该研究于2017年7月开始入组患者，截至2019年3月，共纳入267例患者随机入组并接受研究药物，其中134例患者接受吡咯替尼治疗，133例患者接受拉帕替尼治疗，所有入组患者均联用卡培他滨。近日，该研究开展了方案预设的期中分析，独立数据监查委员会（IDMC）在审阅了期中分析的有效性和安全性数据后，确定本研究主要终点-IRC评估的无进展生存期（PFS）已达到方案预设的期中分析优效判定标准，且安全性可接受。研究表明，对于既往使用过曲妥珠单抗和紫杉类药物的转移性乳腺癌患者，接受吡咯替尼联合卡培他滨治疗对比拉帕替尼联合卡培他滨，可显著延长患者的无进展生存期。该项研究的详细结果将会于未来的肿瘤领域国际医学大会正式发布。吡咯替尼是恒瑞医药自主研发的1.1类创新药，获得科技部“重大新药创制”专项支持，2018年8月基于II期临床试验获得国家药品监督管理局（NMPA）有条件上市批准用于转移性HER2阳性乳腺癌的治疗。恒瑞医药计划于2019年下半年，基于PHOEBE研究的期中分析结果向国家监管部门递交相关适应症的补充上市申请。吡咯替尼自问世起就注定不平凡，在吡咯替尼Ib期中，吡咯替尼400mg剂量组客观缓解率（ORR）高达87.5%，该研究荣登2017年《JCO》杂志（当年影响因子：24.008），这是中国研究者在《JCO》发表的第一项I期肿瘤新药临床研究；在吡咯替尼II期临床研究中，吡咯替尼联合卡培他滨组对比拉帕替尼联合卡培他滨组，中位无疾病进展生存期（PFS）为18.1个月vs 7.0个月（P<0.0001），客观缓解率（ORR）为78.5% vs 57.1%(P=0.01)，该研究被列入国际乳腺癌大会SABCS（美国圣安东尼奥大会）2017年度重大事件回顾，获得国际同行广泛关注；吡咯替尼的III期PHENIX研究吡咯替尼联合卡培他滨组对比安慰剂联合卡培他滨组，中位无疾病进展生存期（PFS）为11.1个月vs4.1个月(P<0.001)，客观缓解率（ORR）为68.6%(P<0.001)，该研究登顶2019年ASCO（美国临床肿瘤年会）口头报告专场，这是中国自主研发的乳腺癌靶向药物第一次登上ASCO会议 ；2019年8月，吡咯替尼II期临床研究的结果再次被JCO杂志特邀全文发表，影响因子28.245分。吡咯替尼的II期以及III期PHENIX研究已经证实，吡咯替尼在曲妥珠单抗经治的晚期HER2阳性乳腺癌人群出色的疗效及安全性。而今，随着PHOEBE研究这一聚焦晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗的大样本随机对照研究的结果公布，将进一步夯实吡咯替尼在晚期HER2阳性乳腺癌二线标准治疗的地位。经查询IMS数据库，2018年抗HER2药物全球销售额约为1,008,924万美元，国内销售额约为32,746万美元，在此之前，抗HER2市场被国外进口药垄断15年之久，吡咯替尼的问世是中国抗HER2领域的重大突破，更体现了民族医药企业的研发实力。近年来，民族制药企业的研发投入逐年增加，作为国内医药企业的龙头， 2018年恒瑞医药研发投入金额合计26.7亿元，占营业收入的15.33%，据悉，吡咯替尼的研发费用今已达69,317万元人民币，在HER2阳性乳腺癌的新辅助、辅助、晚期一线治疗领域均已开展注册临床研究。期待未来PHOEBE研究完整数据的公布，吡咯替尼必将进一步改写中国抗HER2治疗格局。