引言
2022年7月12日，Verve Therapeutics宣布，其用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）的碱基编辑药物——VERVE-101，已经完成首例受试者给药（临床试验heart-1），这也是首个体内碱基编辑的临床试验。
碱基编辑技术
同样是基于CRISPR/Cas系统，碱基编辑技术是改写致病基因片段中的关键碱基，使发挥作用的基因片段失效（对比CRISPR基因编辑工具不需DNA断裂），目前普遍认为碱基编辑是更精确且高效简便的基因编辑技术。
其利用胞嘧啶脱氨酶（cytosine deaminase）或腺苷脱氨酶（adenosine deaminase）与Cas9n（D10A）形成融合蛋白，通过CRISPR/Cas精准识别和定位DNA上的靶位点后，胞嘧啶脱氨酶或腺苷脱氨酶与靶点距离sgRNA位点基序（protospacer adjacent motif，PAM）序列端的4~7位的单个碱基发生单碱基转换或颠换。这两个酶与Cas9n形成的融合蛋白就是胞嘧啶碱基编辑器（CBE）和腺嘌呤碱基编辑器（ABE）。
ABE编辑器示例，图源：A precise and efficient adenine base editor
VERVE-101
VERVE-101由包裹在脂质纳米颗粒 (LNP) 中的信使RNA (mRNA) 和引导RNA (gRNA) 组成。LNP介导的递送靶向肝脏细胞，在PCSK9基因的特定位点将A（腺嘌呤）改变为G（鸟嘌呤）碱基，使基因永久沉默，减少PCSK9蛋白的产生，从而降低 LDL-C （低密度脂蛋白胆固醇）在血液中的水平。
VERVE-101基本信息
截图来源：药融云全球药物研发数据库
在临床前验证研究中，单次静脉输注VERVE-101实现了 67% 的全肝细胞 DNA 编辑，血液中 PCSK9 蛋白水平降低了 89%，血液中LDL-C降低了 59%，并且未见脱靶效应。
与基线相比，两周时非人灵长类动物 (NHP) 的LDL-C
而在注射六个月后，PCSK9 蛋白和 LDL-C 的降低仍维持在此水平。
他汀类药物是降低LDL-C的主要药物，但发表在《英国心脏医学期刊》（Heart BMJ）上面的研究报告揭示目前的临床需求未被满足，研究人员调查了16万5千名服药者，只有大约一半人效果明显（达到把LDL-C降到40%以上），另外一半服药者则看不到效果。
Verve认为：按照目前的HeFH治疗方案，只有不到20% 的患者达到LDL-C目标水平。而Verve公司目前的目标是专注于心血管疾病的碱基编辑疗法，除了靶向PCSK9的VERVE-101，其同时还在研发靶向ANGPTL3的新药物，用于具有两个突变等位基因的HoFH患者或具有HeFH的患者。
小结
2016 年，哈佛大学教授David Liu课题组首次报道了可作用于单个碱基的新型基因编辑工具——胞嘧啶脱氨酶单碱基编辑器，标志着碱基编辑技术的开端。2017年David Liu、张峰等创建Beam，该公司是美国首家利用单碱基编辑技术开发精准基因药物的公司，目前市值约为37亿美元。2018年，Verve公司成立，而Verve公司的单碱基编辑技术正是由Beam授权。
仅仅6年间，此项技术就完成了首例受试者临床，发展不可谓不迅速，也许是时候乘上碱基编辑的快车了。
参考来源：
[1] https://www.Vervetx.com/
[2] A precise and efficient adenine base editor
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2026-07-22
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