2023年首药控股(北京)股份有限公司年报

公司代码：688197 公司简称：首药控股 首药控股（北京）股份有限公司 2023 年年度报告 2024 年 4 月 重要提示 一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、 完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、公司上市时未盈利且尚未实现盈利 √是 □否 新药研发具有难度大、周期长、风险高的基本特点，在药物探索、药物发现、临床前研究、临床试验注册申报、临床研究、新药上市申请和上市销售等各个环节中，创新药企业均需投入大量的人力、物力和资金成本。公司是适用科创板第五套上市标准的创新药研发型企业，截至本报告期末，核心自研产品均处于研发阶段，暂无产品上市贡献销售收入。由于年内合作研发项目的里程碑收款无法覆盖本报告期公司的研发及运营投入，公司尚未盈利且存在以前年度未弥补亏 损。根据公司战略，预计未来仍需持续较大规模的研发投入用于在研项目完成临床前研究、药学研究、临床试验及新药上市前准备等研发业务。此外，还将在新药上市申请、药品注册、上市后的市场推广等方面增加投入。虽然公司已经形成了高质量、高效率做研发的文化氛围并拥有卓越的成本控制能力，但是在候选药物获批上市、形成规模化收入前，上述因素均可能导致公司发生亏损，从而对公司财务状况、现金流量产生不利影响。 十余年来，我们以提高肿瘤患者生存预期和生存质量，让肿瘤患者能够长期带瘤生存，最终实现慢性疾病管理为宗旨，致力于发现具有迫切临床需求的创新药物，在研产品靶点丰富、梯次分明。截至本报告披露日，我们已开发出具有自主知识产权的在研管线 24 个，其中 12 个自主研发管线，12 个合作研发管线；自主研发管线中，1款已处于 pre-NDA沟通交流阶段，2 款处于关键性注册Ⅱ/Ⅲ期临床，1 款处于Ⅱ期临床，3款处于Ⅰ期临床阶段，以及多款具有前瞻性的优质临 床前候选化合物。我们作为国内首个同时拥有二代、三代 ALK抑制剂候选药物的创新药企，是 全球第二、国内唯一的覆盖 ALK阳性非小细胞肺癌全流程管理的企业，未来有望实现 ALK阳性非小细胞肺癌患者全流程用药管理；在非小细胞肺癌这一大病种治疗领域，我们重点布局了多款 候选药物，包括二代 ALK 抑制剂 SY-707、三代 ALK/LTK抑制剂 SY-3505、高选择性 RET 抑制 剂 SY-5007、KRAS（G12C）抑制剂 SY-5933等，靶点覆盖面广泛；部分候选药物之间协同效应明显，有望通过联合用药，在当前竞品单药疗效尚存在明显提升空间的适应症上有所突破，以期提高我国肿瘤患者用药可及性与生存获益，降低国外药物依赖，践行党和国家健康中国战略的决策部署。 围绕创新药的整合研发平台，我们已经建成了从临床前研究到临床研究的完整研发链条。临床前研究平台建立了包含靶点生物学验证平台、计算机辅助药物设计平台、先导化合物快速优化及合成平台、综合药物筛选平台等创新药物研发核心技术平台及配套的药物代谢与毒理评价、合成工艺开发、制剂工艺开发、以及质量分析控制等平台。临床研究平台也基本搭建完成，包含临床医学、运营、数据管理与统计分析、药物警戒、注册等关键核心模块，同时搭配转化医学研究等平台，可以涵盖药物临床研究到注册上市的完整过程；公司密切跟踪国际前沿的基础研究和行业进展，持续与临床专家进行深度沟通，进行创新靶点药物的研究发现，并不断拓展现有在研产品的适应症，探索多种治疗方式的联合用药研究，不断发掘现有在研产品潜力，增强一批临床价 值明显、竞争格局良好的在研项目储备。公司通过不断加强临床研究团队建设，临床项目对外部CRO公司的依赖性逐渐降低，关键临床试验已基本实现完全自主推进，速度明显提升。 三、重大风险提示 公司已在本报告详细阐述在经营过程中可能面临的各种风险因素，敬请投资者仔细阅读“第三节 管理层讨论与分析”之“四、风险因素”相关内容。 四、公司全体董事出席董事会会议。 五、 天健会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、 公司负责人李文军、主管会计工作负责人王亚杰及会计机构负责人（会计主管人员）王亚 杰声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2023年度利润分配预案为：不派发现金红利，不送红股，不以资本公积金转增股本。以上预案已经公司第二届董事会第三次会议及第二届监事会第三次会议审议通过，尚需2023年年度股东大会批准。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告中如有涉及未来计划等前瞻性陈述内容，均不构成公司对投资者的实质承诺，投资者及相关人士均应当对此保持足够的风险认识，并且应当理解计划、预测与承诺之间的差异。公司亦无义务因新信息、未来时间或其他原因而对本报告中的任何前瞻性陈述公开进行更新或修改；公司及其任何员工并未就公司的未来表现作出任何保证声明及不为该等声明负责。 十、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性否 十三、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ...... 6 第二节 公司简介和主要财务指标 ...... 8 第三节 管理层讨论与分析 ...... 13 第四节 公司治理 ...... 54 第五节 环境、社会责任和其他公司治理 ...... 69 第六节 重要事项 ...... 78 第七节 股份变动及股东情况 ...... 109 第八节 优先股相关情况 ......117 第九节 债券相关情况 ......118 第十节 财务报告 ......119 备查文件 载有公司法定代表人、主管会计工作负责人、会计机构负责人签名并盖章的财务报表 目录 载有会计师事务所盖章、注册会计师签名并盖章的审计报告原件 报告期内在中国证监会指定网站上公开披露过的所有公司文件的正文及公告原稿 第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义： 常用词语释义 首 药 控 股 、 本 公 指 首药控股（北京）股份有限公司 司、公司 赛林泰 指 北京赛林泰医药技术有限公司，系公司全资子公司 万根线 指 北京万根线科技发展中心（有限合伙），系公司股东 诚则信 指 北京诚则信科技发展中心（有限合伙），系公司股东 正大天晴 指 正大天晴药业集团股份有限公司 弗若斯特沙利文 指 Frost & Sullivan 咨询公司，一家于 1961 年在纽约成立的独立国际咨询公 司，在全球设立近 50个办公室，拥有约 3,000 名咨询顾问及分析师 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 上交所 指 上海证券交易所 国家药监局、NMPA 指 国家药品监督管理局 CDE 指 国家药品监督管理局药品审评中心 NSCLC 指 Non-Small Cell Lung Cancer，非小细胞肺癌 克唑替尼 指 Crizotinib，辉瑞开发的针对 ALK抑制剂药品 根据《化学药品注册分类及申报资料要求》，境内外均未上市的创新 1 类新药 指 药，指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值 的药品 ALK 指 Anaplastic Lymphoma Kinase，即间变性淋巴瘤激酶，一种受体酪氨酸激 酶，ALK基因突变会导致癌症 RET 指 RET 受体酪氨酸激酶，RET 基因可通过融合突变的方式促进多种肿瘤的 发生发展 BrutonTyrosineKinase，即布鲁顿氏酪氨酸激酶，是B细胞受体（BCR） BTK 指 信号通路的关键调节因子，在不同类型恶性血液病中广泛表达，参与 B 细胞的增殖、分化与凋亡过程，BTK的异常活化会导致癌症 FGFR4 指 Fibroblast Growth Factor Receptor 4，即成纤维细胞生长因子受体 4，肝癌 中经常存在 FGFR4 信号通路过度激活现象 WEE1 指 WEE1 蛋白激酶，系丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族的一员，调节 G2/M 细 胞周期检查点的重要蛋白质 KRAS （G12C） 指 KRAS G12C 突变蛋白，是 KRAS 突变中的一类，具体指 KRAS 12 位的 甘氨酸（glycine）突变为半胱氨酸（cysteine） CRO 指 Contract Research Organization，合同研究组织 在实验室条件下，通过对化合物研究阶段获得的候选药物分别进行实验 室研究和活体动物研究，以观察化合物对目标疾病的生物活性，并对其 进行安全性评估的研究活动。主要包括药效学研究、毒理学研究和动物 药代动力学研究等。为申请药品注册而进行的药物临床前研究，包括药 临床前研究 指 物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制 备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学 研究等。中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等的研究；生物制 品还包括菌毒种、细胞株、生物组织等起始原材料的来源、质量标准、 保存条件、生物学特征、遗传稳定性及免疫学的研究等 临床试验、临床研 指 在患者或健康志愿者体内进行药物的系统性研究，以揭示试验药物在人 究 体内的安全性或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄特征及对疾病的治 疗效果 初步的临床药理学及人体安全性评价试验，目的是观察人体对药物的耐 Ⅰ期临床 指 受程度和药代动力学特征，为后续Ⅱ期临床制定给药方案提供依据，受 试者可以是健康志愿者 Ⅱ期临床 指 初步评价试验药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也为Ⅲ期临 床试验设计和给药剂量方案的确定提供依据 通过扩大受试者数量进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安 Ⅲ期临床 指 全性，评价患者获益与风险关系，为药物注册申请提供充分的依据。试 验一般是具有足够样本量的随机对照试验 IND 指 Investigational New Drug Application，即新药临床研究申请，在开始人体 临床试验之前所需的申请及批准过程 NDA 指 New Drug Application，即新药申请，是指新药经过临床试验后，申报注 册上市的阶段 Objective Response Rate，客观缓解率，即可评估肿瘤体积达到预先规定 ORR 指 值并能维持最低时限要求的患者比例，包括完全缓解（CR）和部分缓解 （PR）的比例，不包括疾病稳定（SD）的病例。ORR 作为直接衡量药 物抗肿瘤活性的指标，常用于肿瘤新药在单臂试验中生存期的替代终点 Disease Control Rate，疾病控制率，指可评估病灶缩小或稳定且保持一定 DCR 指 时间的病人的比例（主要针对实体瘤），包含完全缓解（CR）、部分缓 解（PR）和疾病稳定（SD）的患者比例 PFS 指 Progression-Free Survival，无进展生存期，即治疗开始至疾病进展或死亡 （以先发生者为准）的时间 TRAE 指 Treatment-Related Adverse Event，与治疗相关的不良事件 用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病以及罕见病的药品、 公共卫生方面急需的药品，现有临床研究资料尚未满足常规上市注册的 附条件批准上市 指 全部要求，但药物临床试验已有数据显示疗效并能预测其临床价值，因 临床急需，在规定申请人必须履行特定条件的情况下基于替代终点、中 间临床终点或早期临床试验数据而批准上市。附条件批准上市不包括因 临床试验设计或执行过程中存在缺陷而不能达到上市许可要求的情况 根据《药品注册管理办法》，药品上市许可申请时，以下具有明显临床 价值的药品，可以申请适用优先审评审批程序：（一）临床急需的短缺 药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药；（二） 优先审评审批 指 符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格；（三）疾病预 防、控制急需的疫苗和创新疫苗；（四）纳入突破性治疗药物程序的药 品；（五）符合附条件批准的药品；（六）国家药品监督管理局规定其 他优先审评审批的情形 first-in-class 指 同类药物中的首创药物 best-in-class 指 同类药物中疗效最佳的药物 第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况 公司的中文名称 首药控股（北京）股份有限公司 公司的中文简称 首药控股 公司的外文名称 Shouyao Holdings CO.,LTD 公司的外文名称缩写 Shouyao Holdings 公司的法定代表人 李文军 公司注册地址 北京市北京经济技术开发区荣华中路10号1幢A座 22层2205 2021年1月20日，公司注册地址由北京市北京经济 公司注册地址的历史变更情况 技术开发区荣华中路10号1幢A座9层915变更为北 京市北京经济技术开发区荣华中路10号1幢A座22 层2205 公司办公地址 北京市海淀区闵庄路3号玉泉慧谷科技园15号楼 公司办公地址的邮政编码 100195 公司网址 www.shouyaoholding.com 电子信箱 shouyaoholding@163.com 二、联系人和联系方式 董事会秘书（信息披露境内代表） 姓名 张英利 联系地址 北京市海淀区闵庄路3号玉泉慧谷科技园15号楼 电话 010-88857906 传真 010-88853760 电子信箱 shouyaoholding@163.com 三、信息披露及备置地点 上海证券报：https://www.cnstock.com/ 公司披露年度报告的媒体名称及网址 中国证券报：https://www.cs.com.cn/ 证券日报：http://www.zqrb.cn/ 公司披露年度报告的证券交易所网址 上海证券交易所：http://www.sse.com.cn/ 公司年度报告备置地点 公司董事会办公室 四、公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所及板块 股票简称 股票代码 变更前股票简称 A股 上海证券交易所科创板 首药控股 688197 不适用 (二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、其他相关资料 名称 天健会计师事务所（特殊普通合伙） 公司聘请的会计师事务所（境内） 办公地址 浙江省杭州市萧山区盈丰街道润奥商务中 心 T2 写字楼 29楼 签字会计师姓名 费方华、朱世界 名称 中信建投证券股份有限公司 办公地址 北京市朝阳区景辉街 16 号院 1号楼 报告期内履行持续督导职责的保荐机构 签字的保荐代表 杨慧泽、李彦芝 人姓名 持续督导的期间 2022年 3 月 23日至 2025年 12 月 31日 六、近三年主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币 主要会计数据 2023年 2022年 本期比上年 2021年 调整后 调整前 同期增减(%) 营业收入 5,229,150.94 1,827,200.11 1,827,200.11 186.18 13,032,547.17 扣除与主营业务无关的业 务收入和不具备商业实质 5,229,150.94 1,826,492.15 1,826,492.15 186.29 13,032,547.17 的收入后的营业收入 归属于上市公司股东的净 -185,571,695.88 -173,816,786.26 -173,816,786.26 不适用 -144,921,397.32 利润 归属于上市公司股东的扣 -199,363,149.97 -198,951,040.71 -198,951,040.71 不适用 -162,639,904.44 除非经常性损益的净利润 经营活动产生的现金流量 -179,565,437.83 -129,484,299.95 -129,484,299.95 不适用 -104,037,948.68 净额 2022年末 本期末比上 2023年末 年同期末增 2021年末 调整后