酒石酸美托洛尔葡萄糖/氯化钠注射液专题讨论（咨询）会会议纪要

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2003-05-20

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酒石酸美托洛尔葡萄糖/氯化钠注射液专题讨论（咨询）会会议纪要
议题：酒石酸美托洛尔葡萄糖/氯化钠注射液的立题依据
时间：2003年2月22日
地点：科技会堂
主持人：略
参加人员：
心血管内科临床专家：略
药审中心：略
一、背景情况
（一）国内、外上市情况
1、剂型、规格：
目前，国内外上市的酒石酸美托洛尔注射剂均为小针剂，其中国内上市规格为5mg/5ml，国外上市规格有5mg/5ml、2mg/2ml两种。无大容量注射液获准上市。
2、适应症：
国产小针剂适应症为“快速性心律失常（快速性室上性心动过速及室性早搏）、诱导麻醉或麻醉期间出现的窦性心动过速”；进口产品的适应症为“室上性快速型心律失常；预防和治疗确诊或可疑急性心肌梗塞患者的心肌缺血、快速性心律失常和胸痛”。
3、用法用量：所有适应症均为静脉注射给药。
（1）室上性快速型心律失常：
开始时以1～2mg/min的速度静脉给药，用量可达5mg（5ml）；如病情需要，可间隔10分钟重复注射，总剂量10mg（静脉注射后4～6小时，心律失常已经控制，用口服制剂维持，一日2～3次，每次剂量不超过50mg）。
（2）预防和治疗确诊或可疑急性心肌梗塞患者的心肌缺血、快速性心律失常和胸痛：
立即静脉给药5mg（5ml）。这一剂量可在间隔2分钟后重复给予，直到最大剂量15mg（15ml）。有下列情况的患者不能立即静脉给药：心率<70次/分，收缩压<110mmHg，或I度房室传导阻滞。
（3）诱导麻醉或麻醉期间治疗心律失常：采用缓慢静脉注射，成人2mg，可以重复注射2mg，必要时最大总量为10mg。
（二）酒石酸美托洛尔葡萄糖/氯化钠注射液的申报情况：
酒石酸美托洛尔葡萄糖注射液、酒石酸美托洛尔氯化钠注射液，规格均为100ml∶10mg，用法用量为：“静脉滴注，10mg～20mg，每日一次，滴注时间为1～2小时。”
二、药审中心审评意见
瑞典阿斯特拉公司生产的酒石酸美托洛尔注射液已获准进口中国，规格为5mg/5ml，适应症及用法用量为：（1）室上性快速型心律失常，开始时以1～2mg/min的速度静脉给药，用量可达5mg（5ml）；如病情需要，可间隔10分钟重复注射，总剂量10mg（静脉注射后4～6小时，心律失常已经控制，用口服制剂维持，一日2～3次，每次剂量不超过50mg）。（2）预防和治疗确诊或可疑急性心肌梗塞患者的心肌缺血、快速性心律失常和胸痛，用法用量为“立即静脉给药5mg（5ml），这一剂量可在间隔2分钟后重复给予，直到最大剂量15mg（15ml）。有下列情况的患者不能立即静脉给药：心率<70次/分，收缩压<110mmHg，或I度房室传导阻滞”。
国产酒石酸美托洛尔注射液也已上市多年，规格为5mg/5ml，适应症为“快速性心律失常（室上性心动过速及室性早搏）、诱导麻醉或麻醉期间出现的窦性心动过速”，用法用量为“（1）快速心律失常紧急治疗：美托洛尔成人剂量5mg，用葡萄糖溶液稀释后，缓慢静脉注射，如病情需要可相隔10分钟重复注射，视病情而定，总剂量10mg（静脉注射后4～6小时，心律失常已经控制，用口服胶囊维持，一日2～3次，每次剂量不超过50mg）；（2）诱导麻醉或麻醉期间治疗心律失常：采用缓慢静脉注射，成人2mg，可以重复注射2mg，必要时最大总量为10mg。”
综上可见，酒石酸美托洛尔注射液需按照确定的给药剂量在限定时间内静脉推注给药，并需进行监测，用于心血管急症的治疗。
申报单位研制的酒石酸美托洛尔葡萄糖（氯化钠）注射液均属小针改大输液制剂，规格为每100ml液体含美托洛尔10mg，适应症为快速性心律失常等，用法用量为静脉滴注，每日1次，推荐剂量为10～20mg，滴注时间为1～2小时。研制单位以给药途径（均为静脉）未改变为由，直接申报生产。
经审评认为，虽然酒石酸美托洛尔葡萄糖（氯化钠）注射液所申报的适应症与已上市的酒石酸美托洛尔小针剂基本相同，但用法用量难以与小针剂达到一致，此种大输液制剂不适用于所报适应症，立题依据不足。
建议就本品的立题问题咨询有关临床专家。
三、专家讨论意见
综合国内、外临床研究用药情况，结合酒石酸美托洛尔的药理特点，经讨论认为：酒石酸美托洛尔注射液的适应症为“（1）室上性快速型心律失常；（2）预防和治疗确诊或可疑急性心肌梗塞患者的心肌缺血、快速性心律失常和胸痛；（3）诱导麻醉或麻醉期间治疗心律失常”；对于这些适应症，临床上均采用静脉推注给药，目前国内、外文献无静脉滴注的用法；酒石酸美托洛尔葡萄糖/氯化钠注射液不适合所申报的适应证的临床应用，静脉滴注给药的依据不足。
与会专家均不建议批准生产酒石酸美托洛尔静脉大容量滴注制剂。
四、综合结论及处理意见
酒石酸美托洛尔注射液（5mg/5ml/支）已上市多年，临床适应症为“室上性快速型心律失常，预防和治疗确诊或可疑急性心肌梗塞患者的心肌缺血、快速性心律失常和胸痛，诱导麻醉或麻醉期间治疗心律失常”，用药方法为静脉推注，目前国内、外无静脉滴注的用法。静脉滴注给药的用法用量无依据，规格也缺乏依据，因此酒石酸美托洛尔葡萄糖/氯化钠注射液临床应用的安全性有效性不能评价。
五、小水针剂、粉针剂改大输液的共性问题：
小水针剂、粉针剂、大输液剂型互换时，需特别注意立题问题。申报单位应对所研制药品的药理学特征（药效、药代特点等）、适应症、用法用量等进行全面分析，根据临床用药的实际需要对剂型改变的优缺点、必要性等慎重考虑。
审评四部 03-05-22
类别:审评四部

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