Cyclosporine(环孢素)生物等效性指导原则草案

包含非约束性建议

环孢素生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是FDA目前对这一专题的态度。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并不与FDA或公众有任何绑定。你可以使用任何另一种方法，只要所用的方法满足成文的法规要求。如果你想要讨论另一种方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分:环孢素

剂型/用药途径:胶囊（改良）/口服

推荐的研究方案: 2个

1．研究类型:空腹

试验设计：单剂量、双向、两序列、四周期、完全重复交叉体内试验

给药剂量：100mg

受试者：健康男性和女性（非孕），一般人群

附加评论：无

2．研究类型:餐后

试验设计：单剂量、双向、两序列、四周期、完全重复交叉体内试验

给药剂量：100mg

受试者：健康男性和女性（非孕），普通人群。

附加评论：无

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待测的分析物（在适当的生物体液中）：血浆或全血中的环孢素

生物等效性的基础（90% CI可信区间）：环孢素

体内试验的豁免请求：给药剂量为25mg的试验符合以下条件的可以豁免：（i）剂量为100mg时试验数据理想（ii）所有剂量组的溶出试验数据理想（iii）所有剂量组的配方比例相似。根据米氮平生物等效性指导原则能得到免除体内试验额外信息。

溶出度试验方法和采样次数：

网站有向公众开放的溶出度试验方法数据库（http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/index.cfm.）。制剂的溶出度信息可在该网站查询。用受试制剂和参比制剂所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验。在申请的综述中确定技术参数。

注解：FDA认定环孢素是一种治疗指数窄（NTI）的药物，证据如下：

环孢素的治疗有效浓度与严重毒性相关浓度之间范围很窄；

偏离最佳剂量或浓度会导致治疗失败或严重毒性；

环孢素受到基于药代动力学措施的药物监测；

环孢素有低到中度的个体内变异性。

研究设计必须是完全重复交叉试验，才可以达到：

针对参比制剂的变异性校正生物等效性的限值；

对照受试和参比制剂的个体内变异性。

采用参比制剂校正的生物等效性方法研究的窄治疗指数药物统计分析方法详情请参阅华法林钠生物等效性指导意见。

2015年3月推荐；2016年4月修订