FGF21靶点引药企竞逐：MNC豪掷百亿，国内双靶三靶激动剂加速崛起

10月，诺和诺德宣布以52亿美元高价收购Akero Therapeutics，将FGF21类似物 Efruxifermin 收入麾下。9月，罗氏以最高35亿美元对价并购89bio，囊获另一款FGF21类似物 Pegozafermin。5月，GSK以20亿美元拿下 Efimosfermin alfa……

2025年，MNC在FGF21领域的交易高频落地。这一系列密集推进的高估值交易，彰显了制药巨头对该靶点临床价值的高度认可，也反映了FGF21靶点在代谢疾病治疗领域的广阔应用前景。

一场围绕FGF21靶点的全球研发与商业化竞赛已然拉开序幕。

一、FGF21的破局逻辑

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是一种代谢相关的肝脏疾病，这种由肥胖、糖尿病等代谢问题引发的肝脏疾病，会逐步经历脂肪变性、炎症、纤维化，最终可能导致肝硬化、肝衰竭甚至肝癌。

随着全球肥胖率、糖尿病患病率的持续攀升，MASH的发病群体正不断扩大。根据Frost & Sullivan预测，基于当前3.2%的年发病率增速，2030年中国及全球的MASH患病人数将分别达到0.56亿人和4.9亿人，对应的药物市场规模有望分别突破355亿元人民币和322亿美元，巨大的患者基数与未满足需求，催生了极具吸引力的商业化潜力。

但MASH的治疗研发堪称“荆棘之路”，过去数十年间更是被冠以“研发黑洞”的称号，超百款在研药物折戟沉沙。MASH的发病机制涉及代谢紊乱、氧化应激、炎症反应等多重通路的交叉作用，初次打击由肝脏脂肪聚集引发，二次打击则来自炎症因子与氧化应激的叠加损伤，这种多维度的病理特征，让单一靶点药物难以实现全面覆盖。

2024年3月，Madrigal Pharmaceuticals的 Resmetirom（THR-β激动剂）获FDA批准，成为全球首款MASH药物，实现了“从0到1”的突破；2025年8月，诺和诺德的司美格鲁肽获批用于伴中度至重度肝纤维化（F2至F3期）的非肝硬化MASH成人患者，成为首个获批该适应症的GLP-1疗法。

Resmetirom药品概览

尽管如此，现有疗法仍远未满足全部临床需求，尤其是针对不同疾病阶段、不同病理特征的个性化治疗仍缺位。

在这一背景下，成纤维细胞生长因子21（FGF21）作为代谢调节的关键信号蛋白，日益受到关注。

FGF21属于内分泌FGF亚家族，核心功能是调节葡萄糖与脂质稳态以及能量代谢。肝脏作为体内FGF21的主要来源器官，通过其作用可改善肝脏脂质代谢、减轻脂肪变性，并增强脂肪细胞对葡萄糖的摄取。研究显示，FGF21能够减轻肝细胞应激、抑制肝脏脂肪变性，并延缓MASH相关的炎症与纤维化进程，因此被视为继GLP-1之后最值得期待的MASH潜力靶点之一。

二、最热门的赛道

如果说FGF21的生物学优势是其崛起的基础，那么海外药企的百亿级收购则彻底点燃了这一赛道的热度。

2025年以来，海外药企对FGF21资产的追逐进入白热化阶段。诺和诺德、罗氏、GSK三大巨头半年内累计投入超107亿美元；国内民为生物也与丹麦Sidera Bio公司达成合作，总交易金额达10.45亿美元。粗略统计，2025年海外药企在FGF21赛道的交易总额已超117亿美元，该赛道已然成为今年创新药领域最热门的并购方向。

10月31日，乐普医疗旗下民为生物与丹麦Sidera Bio达成合作，将GLP-1/GIP/FGF21三重激动剂 MWN105注射液 的海外权益以10.45亿美元的总交易额许可给对方，其中包括3500万美元首笔投资款及最高10.1亿美元里程碑付款，民为生物同时获得Sidera 9.99%的股权。

10月9日，诺和诺德宣布以52亿美元高价对Akero Therapeutics进行收购，将每周一次皮下注射的FGF21类似物 Efruxifermin 收入麾下，该药目前正处于全球III期临床试验阶段。在IIb期研究中，Efruxifermin 取得76%的MASH缓解率，并在F4期患者中实现39%的肝硬化逆转，显著优于安慰剂。

诺和诺德的 司美格鲁肽 已于2025年8月获批用于非肝硬化中重度肝纤维化（F2-F3期）MASH患者。如今，通过收购Akero，诺和诺德正在快速加强在MASH领域的布局。尽管司美格鲁肽已经获批MASH，但 Efruxifermin 在临床研究中显示出对更晚期代偿性肝硬化（F4期）患者的治疗潜力，此次收购有望帮助诺和诺德建立一个覆盖所有MASH疾病阶段的完整产品组合。

另外，诺和诺德收购Akero的战略意图并非单一药物竞争，而是追求协同增效。早期研究提示，GLP-1与FGF21药物在机制上具有协同潜力，司美格鲁肽主要主要通过调节食欲和改善胰岛素敏感性来控制系统性代谢，而Akero的 Efruxifermin 是一种FGF21类似物，它能直接作用于肝脏，改善脂质代谢并逆转肝纤维化。这也为诺和诺德探索联合疗法埋下伏笔。

9月18日，罗氏宣布以每股14.5美元现金加最高6美元非交易价值权收购89bio，总价值最高达35亿美元，从而获得其每周一次给药的FGF21类似物 Pegozafermin 。该药物目前处于III期临床，目标适应症覆盖中度至重度纤维化（F2-F3期）及肝硬化（F4期）MASH患者。

罗氏指出，Pegozafermin 兼具抗纤维化与抗炎作用，有望为中重度MASH患者提供更优疗效，同时也为与公司现有心血管、肾脏及代谢疾病管线的联合用药创造可能。

5月14日，GSK宣布以最高20亿美元收购Boston Pharmaceuticals的核心资产 Efimosfermin alfa，这是一种每月一次皮下给药的FGF21类似物，同样处于III期研发阶段。

Efimosfermin alfa 最初由诺华研发，2020年授权予Boston Pharmaceuticals。II期数据显示，Efimosfermin alfa 能快速、显著逆转F2/F3期MASH患者的肝纤维化并阻止其进展，且耐受性良好。值得注意的是，其纤维化改善效果被认为可能优于其他疗法，且不受背景是否使用GLP-1药物影响。

GSK的战略意图十分明确，借助 Efimosfermin 快速切入MASH赛道，并计划将其与在研siRNA疗法 GSK4532990 联用，形成“抗纤维化+基因调控”的协同组合，在晚期患者细分市场建立竞争优势。2025年10月，GSK已启动两项III期临床试验（ZENITH-1与ZENITH-2），共纳入近2500名患者，全面评估其在各阶段MASH患者中的疗效。

三、国内药企的突围

在MNC重金布局FGF21单靶点药物的同时，国内药企亦加速跟进，但策略上更倾向于开发FGF21与GLP-1、GCGR、GIP等靶点的双靶或三靶激动剂，通过机制协同提升疗效，并构建差异化竞争力。

华东医药控股子公司道尔生物的 DR10624，是国内FGF21赛道的代表性产品。DR10624是一款靶向 FGF21R、GCGR、GLP-1R 的长效三特异性激动剂。2025年11月9日，道尔生物公布了 DR10624 用于治疗重度高甘油三酯血症（SHTG）的II期研究主要结果：在12周治疗期内，各剂量组均实现甘油三酯快速、显著下降，中位降幅最高达74.5%；同时肝脏脂肪含量（LFC）中位降幅最高为67%，并伴随多项代谢指标（如脂联素、尿酸、体重、HbA1c等）的改善。该药耐受性良好，主要不良事件为轻至中度。

目前，DR10624 已在中、美两国获批多项临床试验，覆盖SHTG、MASH、肥胖、糖尿病等多个适应症，其中MASH适应症处于II期临床阶段，预计 2026年上半年读出核心数据。

东阳光药的 HEC88473 是一款FGF21/GLP-1双受体激动剂，通过协同调节糖脂代谢并抑制肝纤维化，展现出综合代谢获益潜力。一项中国Ib/IIa期研究显示，治疗5周后，30.6 mg剂量组患者肝脏脂肪含量（MRI-PDFF）平均相对降幅达47.21%，显著优于安慰剂组；高剂量组（68mg）全部患者脂肪含量降幅超30%。

2024年11月，东阳光药与Apollo达成授权协议，将 HEC88473 在大中华区以外的全球权益授权予后者，潜在交易总额达9.38亿美元，包括1200万美元首付款。

2022年4月，正大天晴与安源医药合作，引进 AP025（FGF21单靶点）与 AP026（FGF21/GLP-1双靶点）在亚洲区域的权益，交易总额达3.42亿元加个位数销售分成。

TQA2225（AP025）是一款全人源长效FGF21融合蛋白，采用全人源FGF21与IgG2 FC融合的设计，在保留天然FGF21生物学活性的同时，延长了体内半衰期。TQA2225 已成为中国生物制药肝病管线的关键产品。

AP026 是FGF21/GLP-1双功能蛋白，利用安源医药特有的连接子平台技术与抗体FC端融合，有效提升分子稳定性，目前正处于国内临床申报阶段。

四、结语

未来，随着III期临床数据的陆续披露、联合疗法的深入探索，FGF21不仅有望重塑MASH的治疗格局，更可能延伸至肥胖、糖尿病、高脂血症等多个代谢相关适应症，成为代谢健康管理领域的核心支柱。

MASH千亿蓝海之战已拉开序幕，FGF21靶点的竞逐才刚刚开始。无论是MNC的积极布局，还是国内药企的差异化突围，最终受益的将是广大患者。随着研发的不断深入，FGF21类药物有望为MASH患者带来治疗革命。

参考资料：药智数据-全球药物分析系统、华福证券、开源证券、各公司官网、财报

文章来源：CHC医疗传媒

原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/UpzhpkyS3-EubvOFfx-SJw

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