【4057】何志嵩教授：FRUSICA-2研究数据重磅发布，呋喹替尼单药为晚期肾癌二线治疗带来新希望

肾细胞癌（RCC）是泌尿系统中致死率极高的恶性肿瘤之一，在中国，其发病率与死亡率呈逐年上升趋势。尽管一线治疗方案的丰富为患者带来了生存希望，但对于一线治疗失败后的晚期患者而言，二线治疗的选择依然有限，生存预后面临严峻挑战。

在刚刚落幕的 2025 ESMO Asia 大会上，由北京大学第一医院何志嵩教授与复旦大学肿瘤医院叶定伟教授共同牵头的 FRUSICA-2 研究公布了其第2部分呋喹替尼单药的数据¹，为晚期肾癌的二线治疗带来新希望。肿瘤资讯特邀该研究的leading PI及泌尿肿瘤领域的权威专家北京大学第一医院何志嵩教授，深度解读这一突破性成果背后的临床意义及未来展望。

肾癌是中国常见恶性肿瘤之一，据估计2024年中国肾癌新发病例约7.37万例，死亡病例达2.4万例²。按组织学分型统计，肾细胞癌（RCC）约占所有肾脏恶性肿瘤的90%，其中最常见的组织类型为肾透明细胞癌（ccRCC）。局部早期RCC可通过手术治疗，但局部进展性肾癌及转移性肾癌因肿瘤进展、扩散及转移，无法手术根除，且传统放化疗效果差，常预后不佳，极大程度威胁患者生存。

根据2025版《CSCO肾癌诊疗指南》，尽管晚期RCC的一线治疗已有丰富的选择，并且根据患者的危险分层做了细致的药物推荐³。但一线治疗失败后，二线治疗的选择相对有限，且既往标准二线方案（如阿昔替尼、依维莫司等）的中位无进展生存期（PFS）通常徘徊在 6-9 个月之间。

鉴于肾癌不仅是免疫原性肿瘤，更是典型的富血供肿瘤，VEGF通路在疾病进展中起关键作用⁴。理想的二线药物需要具有高选择性的抗血管生成能力，同时由于患者经历过一线治疗，对药物的安全性及耐受性有更高要求，以便患者能长期用药从而获得持续生存获益。

本次 ESMO Asia 大会上公布的 FRUSICA-2 研究 Part 2 部分是一项开放标签、单臂、多中心的临床研究¹。旨在进一步探索呋喹替尼单药作为二线疗法治疗晚期RCC患者的疗效和安全性，为后续治疗决策优化提供依据。主要终点是根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包含疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。

纳入患者均为既往接受过一线VEGFR-TKI治疗。研究结果显示，呋喹替尼单药疗效依然表现出良好的疗效：

• 缓解率优异：经确认的客观缓解率（ORR）达到 35.5%，疾病控制率（DCR）高达 93.5%。值得注意的是，83.9% 的患者观察到了肿瘤缩小，显示出药物的缩瘤活性。

• 取得积极的疗效及生存获益：呋喹替尼单药二线治疗的中位无进展生存期（mPFS）达到了 11.07 个月，9 个月 PFS 率为 77.83%。这一数据已经超过传统二线 TKI 治疗的历史预期，甚至接近了部分药物在一线治疗中的表现。OS数据尚不成熟，截至数据截止日仅发生2例死亡，12个月OS率达到93.55%，预示着患者有望获得长期的生存获益。

• 广泛的亚组获益：亚组分析证实，无论 IMDC 风险分层是低危还是中高危，患者均能从治疗中获益，9个月的PFS率分别为81.82%和76.76%，显示出持久且稳定的疾病控制能力。

以上数据显示，呋喹替尼单药在既往接受过治疗的晚期RCC患者中显示出具有临床意义的抗肿瘤活性。

对于二线治疗而言，疗效固然重要，但患者的生活质量和耐受性同样不容忽视。FRUSICA-2 研究显示，呋喹替尼单药治疗具有良好的安全性谱，未发现新的安全信号。
 
最常见的 ≥3 级不良事件（TEAEs）为高血压、蛋白尿等，这些均为VEGFR抑制剂的常见不良反应，临床处理经验丰富，可防可控。临床上可通过用药前评估、治疗期间定期监测血压和尿蛋白，并采用标准化的降压或对症处理方案进行有效干预。这种“可防可控”的特性显著降低了管理的不可预知性，增强了医患双方坚持治疗的信心，使得医生敢于用药，患者安心接受治疗。
 
数据显示，患者的中位相对剂量强度达 99.52%。这说明大多数患者能够足量、足疗程地使用呋喹替尼。在临床管理中，这意味着通过积极的不良反应管理，可以尽量减少因不良反应导致的治疗中断或剂量下调，从而保障治疗方案按计划执行。
 
呋喹替尼作为高选择性VEGFR 1/2/3抑制剂，脱靶毒性低。高耐受性意味着患者因不良反应停药或减量的比例低，从而保证了药物持续暴露，有望为医生提供了一个“疗效确定、管理可预期”的治疗选择。通过运用成熟的管理策略，能够有效维持治疗强度，确保药物持续发挥疗效，最终帮助患者在二线治疗中实现生存获益与生活质量的平衡。

随着免疫联合治疗在一线的普及，二线治疗如何排兵布阵已成为临床热点。FRUSICA-2 研究 Part 2 的成功，证实了呋喹替尼即使作为单药，在 TKI 耐药或不耐受后的二线治疗中依然具有不俗的抗肿瘤活性。作为一种口服单药TKI方案，呋喹替尼有望为晚期RCC患者提供了一个可行且有效的治疗选择。

结合该研究 Part 1（联合组 PFS 22.2 个月）⁵和 Part 2（单药组 PFS 11.07 个月）的优异数据，呋喹替尼展示了其在晚期肾癌治疗中“全能选手”的潜质。无论是在联合策略还是单药治疗中，都有望成为晚期肾癌治疗的中流砥柱，为实现肾癌患者的“慢病化”管理增添了重要砝码。