11 月 2 日，益方生物发布公告，其 TYK2 抑制剂 Nomelcitinib（D-2570）在治疗中重度斑块状银屑病的注册性 Ⅲ 期临床研究中达到主要终点和关键次要终点。
截图来源：益方生物公告
Nomelcitinib 是益方生物自主研发的一款靶向酪氨酸激酶 2（TYK2）的新型口服选择性抑制剂，拟开发用于治疗银屑病等自身免疫性疾病。该药可通过选择性结合 TYK2 假激酶域（JH2），抑制 TYK2 激酶的活性，进而阻断 TYK2 依赖性的细胞因子信号传导介导的 STAT 蛋白的磷酸化，抑制炎症因子释放，参与免疫调节。
本次获得成功的是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床试验，旨在评价 Nomelcitinib 治疗中重度斑块状银屑病患者的有效性和安全性。研究共纳入 391 例患者，按照 1:1:1 的比例随机分配至两个 Nomelcitinib 治疗组或安慰剂组。
Ⅲ 期研究主要终点为治疗第 16 周时 PASI 评分相对于基线改善至少 90%（PASI 90）的患者比例；关键次要终点为治疗第 16 周时 PGA 评分达到 0 分（皮损完全清除）或 1 分（几乎完全清除），且较基线下降≥2 分（PGA 0/1）的患者比例。数据显示：
治疗第 16 周时，两个 Nomelcitinib 治疗组达到主要终点 PASI 90 的患者比例均达到 70% 以上，显著高于安慰剂组；两个治疗组达到关键次要终点 PGA 0/1 的患者比例均达到 80% 以上，显著高于安慰剂组。
在其他次要疗效终点的分析中，Nomelcitinib 治疗组均优于安慰剂组，达到显著的临床意义和统计学意义。在中重度斑块状银屑病患者中，Nomelcitinib 用药后起效迅速，从第 4 周开始两个治疗组达到 PASI 90 和 PGA 0/1 的患者比例已显著高于安慰剂组，并随治疗时间延长疗效进一步提高。
Nomelcitinib 显示了良好的安全性和耐受性，安全性特征与既往 Ⅱ 期临床研究和其他选择性 TYK2 JH2 抑制剂相似，未发现新的安全性信号。
除了上述 Ⅲ 期临床研究，Nomelcitinib 治疗银屑病的头对头氘可来昔替尼的 Ⅲ 期临床试验也正在进行中。此外，益方生物还在开展 Nomelcitinib 治疗中重度活动性溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮及白癜风等多个适应症的 II 期临床试验，并在美国开展 Nomelcitinib 治疗银屑病的 II 期临床试验。
小结
根据 Insight 数据库，BMS 的氘可来昔替尼已在美国和中国获批上市，是全球首个获批的 TYK2 抑制剂。今年 8 月，Priovant 公司的 Brepocitinib 获得 FDA 批准上市，是全球首个获批的 JAK1/TYK2 抑制剂。在国内，除了获批的氘可来昔替尼，武田泽索昔替尼的上市申请已于今年 9 月获得 CDE 受理，用于治疗斑块状银屑病。
此外，国内还有 10 款 TYK2 单靶点和双靶点抑制剂已进入 Ⅲ 期阶段，来自益方生物、诺诚健华、翰森制药、文达医药、正大天晴等多家公司。其中，诺诚健华的 TYK2 抑制剂 Fadeucravacitinib（ICP-488）、Soficitinib（ICP-332）已分别在中重度斑块状银屑病、中重度特应性皮炎的 III 期注册临床研究中达到主要终点。
来源：Insight数据库
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