当地时间 11 月 8 日，正大天晴在 2026 年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，以口头报告形式公布了其自主研发的 TQ-A3334（新型高选择性口服 TLR7 激动剂）的一项 Ⅱ 期临床研究结果。值得注意的是，该研究成功入选了大会最新突破性摘要（LBA）。
此次公布的研究是一项双盲、随机、安慰剂对照 Ⅱ 期临床（NCT06706310），旨在评估 TQ-A3334 联合核苷（酸）类似物（NAs）治疗慢性 HBV 感染患者的疗效和安全性，包括 NAs 经治和初治队列。本次公布的是 NAs 经治队列数据。
该队列共计 3 个治疗组，包括：低剂量组（TQ-A3334 片 0.2 mg QD 或安慰剂，联合 NAs）、中剂量组（TQ-A3334 片 0.5 mg QOD 或安慰剂，联合 NAs）、高剂量组（TQ-A3334 片 0.5 mg QD 或安慰剂，联合 NAs）。截至 2026 年 10 月 15 日，NAs 经治队列共入组 81 例患者，低、中、高剂量组分别为 12 例、24 例和 24 例，安慰剂组为 21 例。
主要终点为第 24 周 HBsAg 较基线的变化。次要终点包括第 48 周 HBsAg 较基线的变化、第 24 周和第 48 周 HBsAg 血清学清除率及血清学转换率，以及安全性和耐受性。结果显示：
HBsAg 显著下降，且随治疗持续进一步降低：高剂量组第 24 周和第 48 周 HBsAg 较基线平均下降 1.3244 log10 IU/mL 和 1.8103 log10 IU/mL，与安慰剂相比差异均有统计学意义（均 p<0.0001）；其他剂量组未观察到显著 HBsAg 下降。高剂量组 HBsAg<100 IU/mL 的患者比例在第 24 周和第 48 周分别达到 45.8% 和 58.3%。
高剂量组实现 HBsAg 血清学清除和转换：第 24 周，高剂量组 3/24 例患者实现 HBsAg 血清学清除和血清学转换，两项比例均为 12.5%；第 48 周，5/24 例实现 HBsAg 血清学清除（20.8%），4/24 例实现血清学转换（16.7%），其他剂量组及安慰剂组均未观察到 HBsAg 血清学清除。
低基线 HBsAg 患者疗效更为突出：第 48 周，在基线 HBsAg≤1000 IU/mL 亚组中，高剂量组 HBsAg 较基线平均下降 2.0985 log10 IU/mL，HBsAg 血清学清除率和血清学转换率分别为 26.3%（5/19）和 21.1%（4/19）；在基线 HBsAg≤500 IU/mL 亚组中，高剂量组 HBsAg 较基线平均下降 2.3211 log10 IU/mL，两项比例分别为 40.0%（4/10）和 30.0%（3/10）。
安全性总体可管理：高剂量组治疗期间不良事件（TEAE）和治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为 100% 和 91.67%，≥3 级 TEAE 和 TRAE 发生率分别为 41.67% 和 37.50%，未发生 4 级或 5 级 TRAE。最常见 TRAE 为血液学事件、ALT 或 AST 升高、发热和头痛；3 级 TRAE 主要为血液学事件，均可逆且可管理。
丁香园 Novent 报告显示，中国生物制药在研的乙肝管线已经接近 10 款，其布局摆脱了传统单一核苷（酸）类似物对病毒复制的简单抑制，构建了直接抗病毒/基因沉默抑制抗原与激活先天及特异性免疫打破耐受的双轮驱动架构，药物类型包括小分子化药、单抗、siRNA 等。
同类产品方面，同靶点的 TLR7 激动剂中，吉利德的 vesatolimod（GS-9620）已完成慢性乙肝 Ⅱ 期研究，公开数据显示安全性和耐受性良好，但未观察到 HBsAg 显著下降；强生的 JNJ-4964 已完成健康受试者 Ⅰ 期研究，单次给药可耐受并诱导短暂 IFN-α 等细胞因子反应。同赛道（慢性乙肝功能性治愈）方面，GSK 与 Ionis 合作的 ASO 药物 bepirovirsen 已在 B-Well 1、B-Well 2 两项 Ⅲ 期研究达到主要终点；浩博医药 AHB-137 已公布初治患者 Ⅱ 期数据；siRNA 药物 elebsiran 联合 PEG-IFN-α 与治疗性疫苗 BRII-179 的 Ⅱ 期研究显示，疫苗应答人群 HBsAg 清除率约 50%。此外，正大天晴 TQA3605（HBV 核心蛋白变构调节剂）与 TQ-A3334 同月获 CDE 突破性疗法认定。
参考：Insight数据库
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