恒瑞JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼类风湿关节炎III期研究荣登风湿界顶刊《ARD》

硫酸艾玛昔替尼治疗类风湿关节炎的Ⅲ期研究发表于ARD

硫酸艾玛昔替尼治疗RA的Ⅲ期临床试验是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验，共纳入566例18-75岁的RA受试者。所有受试者以1:1:1的比例随机分配至3个研究组：硫酸艾玛昔替尼4mg QD、8mg QD和安慰剂组。完成第24周治疗后，安慰剂组受试者完成后改为硫酸艾玛昔替尼4mg QD治疗，实验组保持原治疗组继续治疗，所有进入延伸治疗期的受试者保持盲态治疗至52周。

图1. 研究流程

接受硫酸艾玛昔替尼4mg QD或8mg QD治疗的两个实验组，均在24周达到主要终点。其中4mg组达到ACR20患者比例为70.4%（P＜0.0001），8mg组达到ACR20患者比例为75.1%（P＜0.0001），安慰剂组达到ACR20患者比例为40.4%。

图2. 第24周达到ACR20/50/70的患者比例

与安慰剂相比，硫酸艾玛昔替尼4mg组和硫酸艾玛昔替尼8mg组在第2周就显著改善患者临床疾病活动指数（CDAI）和简化疾病活动指数（SDAI），并持续改善至52周，且8mg组改善更好。

图3. 52周内CDAI（左）和SDAI（右）相较于基线的变化

硫酸艾玛昔替尼4mg和8mg均能长期显著提高患者应答率，从第2周开始，ACR20/50/70患者比例持续增加，且均持续高于安慰剂组，52周时，ACR20应答率分别为73.3%和84.2%，ACR50应答率分别为56.7%和77.2%，ACR70应答率分别为36.9%和57.3%。第24周达到DAS28-CRP（基于C反应蛋白水平的28个关节疾病活动度评分,得分越高,疾病越严重）≤3.2和DAS28-CRP<2.6的患者比例较安慰剂组更高，安慰剂转硫酸艾玛昔替尼4mg治疗组，疾病缓解和低疾病活动的患者比例与4mg维持治疗的比例接近。

图4. 52周内ACR20/50/70患者比例持续增加

与安慰剂相比，硫酸艾玛昔替尼4mg和8mg在第2至52周均能持续显著改善患者健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）评分（第24周，-0.45和-0.51 vs -0.21，P＜0.0001），提高患者生活质量，且8mg组改善更好。

图5. 52周内HAQ-DI评分变化

安全性整体良好，与其他JAK抑制剂相似。

这是第一项评估硫酸艾玛昔替尼对比安慰剂治疗csDMARDs反应不足的中度至重度活动性RA的Ⅲ期研究。硫酸艾玛昔替尼4mg和8mg均能显著减轻RA体征和症状，降低疾病活动，改善身体机能和生活质量，且疾病改善长达52周，安全性与其他JAK抑制剂相似。

硫酸艾玛昔替尼是目前临床研发进度最快的国产高选择性JAK1抑制剂之一，期待早日获批为RA患者提供治疗新选择。