2026 EULAR︱恒瑞医药IFNAR1/TACI抗体融合蛋白SHR-2173治疗系统性红斑狼疮I期研究结果精彩亮相

2026年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）年会已于当地时间6月3日至6日在英国伦敦隆重召开。作为风湿领域最具影响力的国际大会之一，本次会议汇集全球知名风湿病专家，分享最前沿的领域进展和最新研究数据。

期间，恒瑞医药自主研发的IFNAR1/TACI抗体融合蛋白SHR-2173用于系统性红斑狼疮（SLE）的一项多中心、开放标签、多剂量递增I期临床研究成果精彩亮相¹。该研究由上海交通大学医学院附属仁济医院吕良敬教授牵头开展。研究结果显示，SHR-2173在SLE患者中表现出良好的安全性与耐受性、良好的药代动力学（PK）及药效学（PD）特征，以及令人期待的初步疗效。

研究背景

SLE是一种复杂的严重自身免疫性疾病，涉及多条病理通路^2,3。其核心病理机制包括：

1）I型干扰素系统的异常激活——干扰素基因特征（IGS）评分升高是SLE患者的重要标志，驱动疾病持续进展；

2）BAFF/APRIL信号通路的过度活化，促进自身反应性B细胞存活及自身抗体（如抗dsDNA抗体）大量产生，导致多器官受累⁴。

目前，针对上述任一通路的单靶点治疗均难以实现整体病情的有效控制。SHR-2173由抗IFNAR1（I型干扰素受体1）抗体与受体蛋白TACI的变体组成，可双重阻断I型干扰素通路及BAFF/APRIL介导的B细胞-自身抗体通路^5,6。通过多靶点策略同时干预SLE的两大核心病理机制，SHR-2173有望通过更全面的免疫调节实现优于现有治疗的疗效，成为SLE治疗领域的重要候选药物。本研究旨在系统评估SHR-2173多次皮下注射在SLE患者中的安全性、耐受性、PK/PD特征及初步疗效，为后续临床开发奠定基础。

研究设计与方法

本研究（NCT06955598）⁷为一项多中心、开放标签、多剂量递增设计的I期临床研究，纳入轻到中度疾病活动且稳定使用背景治疗的中国SLE患者。

分组与给药

本试验采用剂量递增设计，符合入组标准的患者被计划从低剂量到高剂量依次分入100 mg、300 mg及600 mg三个剂量组，每周一次（QW）皮下注射SHR-2173，于第0周（W0）至第4周（W4）首日连续给药5次；给药结束后继续随访12周（图1）。

图1 研究设计示意图

研究终点

主要终点为安全性与耐受性；其他终点涵盖PK/PD、免疫原性及疗效指标，如SLE疾病活动度指数2000（SLEDAI-2K）、不列颠群岛狼疮评估组指数2004（BILAG-2004）、医生整体评估（PGA）、尿蛋白/肌酐比值（UPCR）及SLE应答者指数4（SRI(4)）应答率等。

研究结果

患者基线特征

本研究共入组30例SLE患者（100 mg组8例，300 mg组12例，600 mg组10例）。三组基线人口学及临床特征总体均衡，约41.7%～62.5%患者SLEDAI-2K≥6分；多数患者正在使用口服糖皮质激素（泼尼松当量均值约9～12 mg/日），并联合应用抗疟药和/或免疫抑制剂。

安全性

所有剂量组的治疗期间不良事件（TEAE）均以轻中度为主，未发现非预期的安全性信号。各组均无导致试验终止的TEAE。

药代动力学、药效学及免疫原性

PK：SHR-2173呈非线性PK特征，100 mg、300 mg及600 mg组的消除半衰期（T1/2）分别约为8天、10天和16天，提示随剂量增加，半衰期延长。

PD：给药后，各组均观察到血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平以及IGS评分的下降趋势，提示SHR-2173对BAFF/APRIL通路及I型干扰素通路均产生了有效的靶向抑制；补体（C3、C4）水平在治疗后升高，与SLE疾病活动度改善相一致（图2）。

图2 药效学效应

免疫原性：100 mg、300 mg和600 mg组的抗药抗体（ADA）发生率分别为37.5%（3/8）、33.3%（4/12）和10.0%（1/10），ADA阳性对本研究的安全性或疗效结果未见显著影响。

初步疗效

在基线SLEDAI-2K≥6的患者中，各访视时间点总体SRI(4)应答率达69%。具体而言，100 mg、300 mg及600 mg组患者在W4、W8、W12及W16各时间点均呈现出不同程度的SRI(4)应答，且有更高剂量应答率更优的趋势。

此外，研究观察到SLEDAI-2K、BILAG-2004、PGA及UPCR各指标自基线均呈持续下降趋势，黏膜皮肤、肾脏、肌肉骨骼及血液学等多个系统均有改善（图3）。这一多系统全面获益的特征，与SHR-2173双靶点抑制的作用机制高度吻合，提示其具有广泛的器官系统覆盖潜力。

图3 SLEDAI-2K、BILAG-2004、PGA及UPCR变化情况

研究结论

本研究结果表明，SHR-2173在SLE患者中展现出三大潜在核心优势：第一，安全性与耐受性良好，不良事件以轻中度为主，无非预期的安全性信号；第二，PK/PD特征良好，支持对BAFF/APRIL与IFNAR1双重靶向的药理机制；第三，展现出令人期待的初步疗效——基线SLEDAI-2K≥6患者总体SRI(4)应答率达69%，SLEDAI-2K、BILAG-2004、PGA、UPCR等多个疾病活动度指标均持续改善，涵盖黏膜皮肤、肾脏、肌肉骨骼及血液学系统的多系统获益。

SLE因其病理机制的复杂性，对单靶点治疗的应答存在显著局限。SHR-2173以双重靶向策略覆盖I型干扰素与BAFF/APRIL两大核心通路，在理论层面提供了更全面的免疫调控基础。本研究的初步临床证据为SHR-2173的持续开发提供了重要依据。后续II/III期研究中SHR-2173在更大规模SLE患者人群中的长期疗效与安全性数据，以及其是否能够实现优于现有生物制剂的额外临床获益，值得持续关注与期待。

参考文献：

1. Zhang C, Dai S, He L, et al. A phase I clinical study to evaluate the safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics and preliminary efficacy of multiple subcutaneous injections of SHR-2173 in patients with systemic lupus erythematosus. Presented at: EULAR Annual European Congress of Rheumatology; 2026; London, UK.

2. Hoi A, Igel T, Mok CC, et al. Systemic lupus erythematosus. Lancet. 2024;403(10441):2326-2338.

3. Li M, Wang Y, Zhao J, et al. Chinese SLE Treatment and Research Group (CSTAR) Registry 2009-2019: Major Clinical Characteristics of Chinese Patients with Systemic Lupus Erythematosus. Rheumatol Immunol Res. 2021;2(1):43-47.

4. Vincent FB, Morand EF, Schneider P, et al. The BAFF/APRIL system in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2014;10(6):365-373.

5. Samy E, Wax S, Huard B, et al. Targeting BAFF and APRIL in systemic lupus erythematosus and other antibody-associated diseases. Int Rev Immunol. 2017;36(1):3-19.

6. Wei Y, Shao Y, Wang X, et al. A BAFF/APRIL dual inhibitor for the treatment of systemic lupus erythematosus: a long-term, observational, real-world study. Arthritis Res Ther. 2026;28(1):34.

7. A phase I clinical study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of multiple subcutaneous injections of SHR-2173 in patients with systemic lupus erythematosus. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06955598 (Accessed May 2026)

声明：

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2.恒瑞医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。

撰稿：自免&呼吸临床医学部

排版：程梦真

责编：李玉莹

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