2026 EULAR口头报告︱恒瑞医药HR091506片治疗痛风伴高尿酸血症III期研究结果重磅公布

2026年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）年会于当地时间6月3日至6日在英国伦敦举行。作为全球风湿病领域规模最大、学术影响力最高的专业学术盛会之一，EULAR年会每年汇聚来自全球逾百个国家的风湿科医生、研究人员及相关领域专家，集中展示风湿病学领域的前沿进展与临床研究成果。

本次大会，恒瑞医药2类新药HR091506片治疗痛风伴高尿酸血症及反复发作、痛风石或慢性痛风性关节炎患者的一项多中心、随机、双盲III期临床研究成果亮相口头报告环节（摘要编号：LB0008）¹。该研究由复旦大学附属华山医院邹和建教授、薛愉教授牵头开展。研究结果显示，HR091506片降尿酸疗效显著优于非布司他片，血清尿酸（SUA）<300 μmol/L达标率绝对提升22.9个百分点，且整体耐受性安全性良好，符合非布司他已知的安全性特征，未发现新的安全性信号¹。

研究背景

痛风是一种由单钠尿酸盐（MSU）晶体沉积引起的晶体性炎症性关节炎，本质上是持续性高尿酸血症的终末器官损害。SUA长期不达标，晶体沉积将驱动痛风反复发作、痛风石形成，严重者可出现关节破坏、肾功能损害，并常伴发高脂血症、高血压、糖尿病及动脉硬化等代谢性共病^2,3。

现行主流指南均将“达标治疗”确立为痛风长期管理的核心策略。对大多数痛风患者应将SUA控制在<360 μmol/L；而对于存在痛风石、频繁发作（每年≥2次）或慢性痛风性关节炎等严重表现的患者，则应追求更严格的目标值——SUA<300 μmol/L^3-5。

非布司他是目前临床上主流的黄嘌呤氧化酶抑制剂，但其降尿酸效果存在显著的剂量依赖性，仍有相当比例的患者（痛风发作次数≥2次/年、痛风石、慢性痛风性关节炎）无法实现SUA深度达标，临床中存在较大的未被满足的治疗需求^6-8。

HR091506片正是恒瑞医药基于这一临床需求，采用胃滞留制剂技术自主研发的、具有脉冲释放特性的非布司他口服缓释片剂。该产品由速释部分和迟释部分组成：口服后，速释部分在胃内快速释放，旨在迅速达到有效血药浓度；迟释部分在胃内滞留并持续释放，延长黄嘌呤氧化酶抑制时间，以期实现更持续、更深度的降尿酸效果，提高降尿酸达标率，帮助更多患者突破SUA<300 μmol/L这一治疗目标¹。

研究方法

本研究（NCT06414837）为一项多中心、随机、双盲、阳性对照III期临床试验，于2024年7月至2025年9月完成研究。

入组人群：年龄18～75岁，符合2015年ACR/EULAR痛风分类标准，SUA≥480 μmol/L，且筛选前一年内有≥2次痛风发作、存在痛风石，或已发展为慢性痛风性关节病（满足其中至少一项）。

分组与给药：442例患者按1:1随机分入HR091506组（n=221）和非布司他组（n=221），两组均接受相同的剂量滴定策略：第1～4周20 mg/日→第5～8周40 mg/日→第9～12周60 mg/日→第13～36周维持80 mg/日，总疗程36周（图1）。

图1. 试验设计与流程

研究终点：主要终点为第36周时SUA<300 μmol/L的患者达标比例；次要终点涵盖SUA<360 μmol/L达标率、SUA自基线的下降情况，以及急性痛风发作情况。

研究结果

患者基线特征

本研究442例经随机入组且接受了至少1次试验用药品的受试者均纳入疗效与安全性分析（HR091506组和非布司他组各221例）。两组基线特征基本均衡：平均年龄约42.5岁，男性比例高达99.5%，平均基线SUA约612 μmol/L（本地实验室值），53.6%受试者合并（体表）痛风石、35.5%受试者为慢性痛风性关节炎、51.8%受试者在筛选前一年痛风发作次数≥2次。

疗效

主要终点：HR091506达标率显著优于非布司他

第36周时，HR091506组SUA<300 μmol/L达标率为63.8%（95% CI：57.5%～70.1%），显著高于非布司他组的40.7%（95% CI：34.2%～47.2%），两组率差为22.9个百分点（95% CI：14.2%～31.6%；P<0.0001）（图2）。从临床意义的角度来看，对于痛风石负担沉重、急需长期严格控尿酸的复杂患者而言，这一差异具有切实的临床管理价值。值得关注的是，HR091506组在各访视时间点的SUA达标率均持续高于非布司他组，降尿酸优势贯穿整个36周治疗周期，显示出持续稳定的特征。

图2 主要终点结果：第36周SUA<300 μmol/L

亚组分析：基本呈现出优于非布司他的一致趋势

预设亚组分析进一步验证了主要终点结论。除外中度肾功能损害亚组人数太少，难以就亚组分析得出有意义的结论，其余所有预设亚组因素，无论按BMI、基线肾功能还是基线SUA水平分层，HR091506组在几乎所有亚组中均呈现出优于非布司他的一致趋势，亚组间未见明显异质性（图3）。

图3 主要终点预设亚组分析结果：第36周SUA<300 μmol/L

次要终点：多维指标获益优于非布司他组

第36周时，HR091506组SUA<360 μmol/L达标率为74.2%，高于非布司他组的65.6%（差异8.4%；P=0.0466）。SUA自基线的平均绝对降幅，HR091506组（−309.0 μmol/L）亦显著高于非布司他组（−267.8 μmol/L；P=0.0001），SUA较基线变化百分比的差异同样显著（−52.04% vs −44.78%；P<0.0001）。

安全性

HR091506片整体耐受性及安全性良好，符合非布司他已知的安全性特征，未发现新的安全性信号。

研究结论

本研究结果显示，在痛风伴高尿酸血症及反复发作、痛风石或慢性痛风性关节炎的目标患者中，HR091506 80 mg展现出显著优于非布司他的降尿酸疗效，且耐受性安全性良好，符合非布司他已知的安全性特征，未发现新的安全性信号。这意味着，对于反复发作、合并痛风石或慢性痛风性关节病、需要更严格SUA目标管理的患者，HR091506有望提供一个全新的治疗选择。

值得一提的是，2026年2月，HR091506片用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗的上市许可申请已获国家药监局受理，有望于2027年获批上市。

参考文献：

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