2026 ADA｜恒瑞医药GLP-1/GIP双受体激动剂瑞普泊肽三项研究成果精彩亮相

● 口服瑞普泊肽片中国Ⅱ期减重研究结果显示^[1]：口服瑞普泊肽片通过简便的1-2步剂量滴定，在治疗26周后，可显著减重且未观察到平台期，并带来其他代谢获益。安全性耐受性良好，胃肠道不良事件发生率低，如25 mg组、50 mg组呕吐发生率分别为11.4%、7.5%。

● 瑞普泊肽注射液中国超重或肥胖多内分泌代谢卵巢综合征（PMOS）研究结果显示^[2]：瑞普泊肽4 mg每周一次皮下注射治疗28周可显著降低体重，并观察到月经频率改善的趋势。整体安全性良好，与同类药物一致。

● 瑞普泊肽注射液中国境外首个临床数据——Ⅰ期单次递增剂量研究结果显示^[3]：亚裔与非亚裔参与者的药物暴露量、耐受性及减重效果表现相近。

● 瑞普泊肽注射液用于成人长期体重管理的上市申请已获国家药监局受理，Kailera Therapeutics正在开展瑞普泊肽注射液治疗肥胖症的全球Ⅲ期临床研究；口服瑞普泊肽片Ⅲ期临床试验正由恒瑞医药在中国推进，Kailera Therapeutics计划在与美国FDA及其他监管机构沟通后，于2027年上半年尽早启动全球Ⅲ期试验。

以下是三项研究的详细介绍。

口服瑞普泊肽片（HRS9531）在中国肥胖成人中的有效性和安全性：一项Ⅱ期研究^[1]

GLP-1/GIP双受体激动剂通过中枢性抑制食欲、延缓胃排空及改善胰岛素敏感性，已成为肥胖治疗的重要选择。瑞普泊肽是恒瑞医药自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂，目前正在开发每周一次的皮下注射剂和每日一次的口服片剂，拟用于超重或肥胖、2型糖尿病等。瑞普泊肽注射液Ⅲ期临床研究已显示出显著减重效果^[4]，且用于成人长期体重管理的上市申请已获国家药监局受理。口服剂型通常具有良好的用药便利性与依从性，其开发具有重要临床价值。口服瑞普泊肽片Ⅰ期研究已展现良好安全性与减重趋势^[5]，本研究旨在评估口服瑞普泊肽片在中国非糖尿病肥胖成人中的疗效与安全性。

本研究为随机、多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究，纳入身体质量指数（BMI）28~40 kg/m²、年龄18~65岁的中国非糖尿病肥胖成人。参与者按1:1:1:1随机分配至口服瑞普泊肽片10 mg、25 mg、50 mg（仅经1-2步剂量滴定）或安慰剂组，每日一次，持续26周。主要终点为第26周体重较基线的变化百分比。

共纳入166例参与者，其中女性约63.3%，基线体重为92.6 kg，BMI为33.3 kg/m²。在第26周，口服瑞普泊肽片10 mg、25 mg、50 mg组体重较基线降幅分别为-6.9%、-12.1%和-12.1%，均显著优于安慰剂组（-2.3%，p=0.0027、p<0.0001、p<0.0001）。50 mg组自第8周起减重趋势较25 mg组更为陡峭，且至26周未观察到减重平台期（图1）。

图1. 从基线至第26周体重较基线变化百分比

各口服剂量组中达到体重下降≥5%、≥10%、≥15%的参与者比例均显著高于安慰剂组，其中最高达38.6%的参与者实现了≥15%的体重下降。

在第26周，口服瑞普泊肽25 mg、50 mg组腰围较基线下降均达10.8 cm，而安慰剂组仅下降2.6 cm。同时，体重、血压、甘油三酯、尿酸水平均较安慰剂改善（表1）。

表1. 第26周其他有效性结果

Pts，参与者；SBP，收缩压；DBP，舒张压

安全性方面，口服瑞普泊肽片治疗期间不良事件（TEAEs）大多数为轻中度，胃肠道不良事件发生率低，如10mg、25mg组、50mg组呕吐发生率仅为2.4%、11.4%、7.5%。口服瑞普泊肽片各治疗组无胃肠道不良事件导致停药或剂量下调。

在非糖尿病中国肥胖成人中，采用（仅1-2步）剂量递增方案的口服瑞普泊肽片（10、25、50 mg）每日一次治疗26周，可带来具有临床意义的体重下降，且未观察到减重平台期，同时，可以改善多种代谢指标。口服瑞普泊肽整体安全耐受性良好。

PMOS常伴发超重或肥胖，这会进一步加剧患者的代谢及生殖功能障碍。尽管GLP-1/GIP双重受体激动剂已在超重/肥胖人群中证实具有减重获益，但其在PMOS患者中的疗效与安全性仍不明确。本研究首次评估新型GLP-1/GIP双受体激动剂瑞普泊肽注射液对中国超重或肥胖PMOS女性患者体重及月经频率的有效性与安全性。

本研究为单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入18-40岁符合鹿特丹诊断标准的PMOS、BMI 26.0~40.0 kg/m²且近3个月月经稀发/闭经的中国女性。参与者按2:1随机分配至瑞普泊肽注射液4 mg（经剂量滴定）或安慰剂组，每周一次皮下注射，治疗28周。主要终点为第28周体重变化百分比及第16~28周月经频率变化。

共纳入45例参与者，两组基线特征相当。第28周时，瑞普泊肽注射液4 mg组平均体重降幅为-21.38%，安慰剂组为-8.97%（p=0.0002），校正安慰剂效应后平均体重降幅为-12.4%，瑞普泊肽注射液组显著优于安慰剂组。瑞普泊肽注射液4 mg组实现体重减轻≥10%和≥15%的受试者比例均显著高于安慰剂组，分别为80.70% vs. 39.30% 以及76.00% vs. 10.00%（表3）。

表3. 第28周参与者腰围、体重变化

数据以平均值(SD)或n (%)表示

瑞普泊肽注射液4 mg组月经频率较基线增加1.1次，多于安慰剂组的0.8次；同时，瑞普泊肽注射液4 mg组规律月经的参与者比例达63.3%，高于安慰剂组的46.7%。

表4. 第16~28周月经周期情况

注：基线月经频率：随机化前12周的月经频率

规律月经：第16-28周，至少1次自发月经周期满足21-35天。

数据以均值（标准差）或中位数（四分位距）表示。Pts：参与者

安全性方面，在为期28周的治疗期间，以轻度一过性胃肠道反应为主。无严重不良事件、重度低血糖或急性胰腺炎报告，无参与者因不良事件停药或减量。整体安全性良好。

在中国超重或肥胖PMOS女性中，瑞普泊肽4 mg每周一次皮下注射治疗28周可显著降低体重，并观察到改善月经频率的趋势。整体安全性良好，与同类药物一致。

一项针对超重或肥胖人群开发的创新型GLP-1/GIP双受体激动剂KAI-9531的Ⅰ期随机、双盲、单次递增剂量研究^[3]

瑞普泊肽注射液在既往中国临床研究中已展示出良好的减重疗效^[1,4,6]。本研究旨在进一步评估其在亚裔与非亚裔人群中的单次给药安全性、耐受性及药代动力学特征，并探索无滴定方案下的剂量依赖性减重效应。

本研究中纳入22.0 kg/m²≤BMI≤35.0 kg/m²且60kg≤体重≤130kg亚裔和非亚裔参与者。非亚裔参与者接受单次皮下注射瑞普泊肽1 mg、2 mg、3 mg或安慰剂；亚裔参与者接受单次2 mg或安慰剂。所有给药均不进行剂量滴定。参与者随访至第29天。主要终点为安全性与耐受性；次要及探索性终点包括药代动力学参数及体重变化。

这项随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量研究共纳入49例健康参与者，女性占55%，亚裔参与者10例，各组基线相当。瑞普泊肽注射液在亚裔与非亚裔参与者中呈现相似的安全性和耐受性。大多数TEAEs为轻度胃肠道不良事件。未见严重TEAEs。

经基线体重校正后，亚裔与非亚裔参与者的全身暴露量（AUC）和峰暴露量（Cmax）相似（图2）。

图2. KAI-9531在亚裔与非亚裔参与者药代动力学特征

瑞普泊肽注射液呈剂量依赖性降低体重，且在非亚裔与亚裔参与者之间未见减重差异。第29天时，单次给药1 mg、2 mg、3 mg组参与者平均体重较基线分别下降1.4%（1 mg组）至5.5%（3 mg组），而安慰剂组仅下降0.4%。另外，与安慰剂组相比，KAI-9531组在空腹血糖、空腹胰岛素及HbA1c水平上均观察到了更大幅度的降低。

在亚裔与非亚裔健康参与者中，单次皮下注射且未经滴定的瑞普泊肽均表现出良好的安全性和耐受性，药代动力学特征与减重效果在不同种族间相似。单次给药即可实现剂量依赖性体重下降。该研究为瑞普泊肽在不同人群中的进一步开发提供了重要的种族敏感性数据支持。

声明：

1. 本新闻旨在分享研发前沿资讯，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。

2. 恒瑞医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。

撰稿：非肿瘤医学事务部心血管代谢团队

排版：程梦真

责编：李玉莹