肺癌初始用二代靶向药达克替尼，疗效堪比三代靶向药，40%的患者耐药后还可续用三代药！

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肺癌是癌症死亡的主要原因，非小细胞肺癌是肺癌最大的亚型，占到所有肺癌的85%，在过去一段时间，靶向药的出现极大改善了非小细胞肺癌的治疗格局，其中EGFR基因突变占到肺腺癌的50%以上，最为常见的EGFR基因突变类型是19号外显子非移码缺失突变和L858R突变，这两种突变也被称之为EGFR基因常见突变，对于常见的EGFR突变，目前有多种靶向药可以使用，目前来说第三代靶向药已经逐渐成为肺癌一线的治疗措施，但是很多患者担心靶向药耐药后的治疗措施。

对于EGFR基因的靶向药选择，选择第一代靶向药耐药后选择第三代靶向药，大概有50%的患者有第三代靶向药的治疗机会。而且相应的临床试验证据表明，先选择第一代靶向药后选择第三代靶向药的总生存期不比直接用第三代靶向药总生存期差。这里大家忽略了第二代靶向药的角色，尤其是入脑能力比较好的达克替尼。相比第一代靶向药的中位无进展生存期仅为9.2个月，第二代靶向药达克替尼的中位无进展生存期达到了14.7个月。最近关于达克替尼在真实世界的治疗数据刚刚刊登，相比临床试验排除了脑转移的肺癌患者，真实世界的临床治疗数据更值得为大家参考。

参考文献刊例示意图

这个临床研究的时间跨度为2021年1月至2022年12月，在三星医疗中心和圣文森特医院接受二代靶向药达克替尼一线治疗的非小细胞肺癌，研究主要评估治疗应答率、中位无进展生存时间、中位总生存时间等等。也包括达克替尼的安全性，以及使用达克替尼病情进展后的治疗措施。共计入组了153名患者，其中50.3%的患者是19号外显子缺失突变，46.4%的患者是L858R突变，45.1%的患者确诊时存在脑转移。

达克替尼一线治疗的生存期数据

这个研究后面归纳的临床治疗数据还比较让人满意，治疗应答率达到了84.3%，也就是84.3%的患者可评估肿瘤病灶缩小超过30%以上。中位无进展生存时间达到了16.7个月，如果是19号外显子缺失突变则中位无进展生存时间是18.1个月，如果是L858R突变则中位无进展生存时间是15.9个月，这个数据不比三代靶向药差。

7.2%的患者使用达克替尼出现了3级以上不良反应，初始剂量为45毫克，85.6%的患者需要减量，49%的患者最终用药剂量是30毫克，36.6%的患者最终用药剂量是15毫克。60名出现病情进展的患者，31名患者接受了组织活检，25名患者使用血液样本进行基因检测，40.9%的患者检测到了EGFR基因的T790M突变，也就是可以后续继续使用第三代靶向药。这还是比较让人满意的研究数据。

对于目前EGFR的靶向药价格来说，不同的地区可能存在差异。但二代靶向药达克替尼的价格应该是比三代靶向药低，而且从上面的最终用药剂量来看（大部分患者需要减量），很多患者买一个月的药可以吃几个月，最重要的是有40.9%的患者后续可以使用三代靶向药，这与一线使用第一代靶向药差不多。有可能患者获益会更好，而且总体生存期也更长。这里可能是需要大家注意的是这个研究数据是真实世界的治疗数据，会比临床试验的疗效数据更可信。

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参考文献：

Ji Eun Shin. et al., Real-world data of dacomitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutant non-small-cell lung cancer, Scientific Reports volume 15, (2025).