创纪录，两种三联药方案让70%肾癌病灶缩小或消失、半数患者近32个月病情无进展！

临床试验病友交流群（点击）

癌度很长时间没有更新过肾癌的治疗进展，最近有一项研究是将三种药物组合来治疗肾癌，这就与目前两种药物组合治疗肾癌是不同的。对于新确诊的肾癌患者来说这种三联药物组合实现了更好的治疗效果。而且整理的治疗安全性可控，癌度将这一研究为大家做一下相关的介绍。

肾癌是成人最常见的肾脏恶性肿瘤，其中透明细胞肾癌占所有肾癌的75%到80%。近年来，免疫检查点抑制剂联合靶向药物的双药方案（如派姆单抗联合乐伐替尼）已成为一线标准治疗，这种双药方案大幅改善了患者的预后。

然而仍有约三分之一到一半的患者在两年内出现病情进展或去世，也就是说现在的双药方案仍存在局限性。所以开发新药或新的治疗组合就成了重要任务，如何提高疗效的同时控制副作用就成了重点。

三联用药方案是指在上述双药方案的基础上加上新的药物。有一些潜在的备选药物。

• 贝珠替芬，HIF-2α抑制剂贝珠替芬具有独特的抑制机制；

• 奎瓦单抗，靶向CTLA-4的奎瓦单抗；

• 法维单抗，靶向LAG-3的一种蛋白抗体药物；

• 维博单抗，这是一款针对TIGIT的蛋白抗体药物；

上面四种药物都在机制上能与PD-1和仑伐替尼双药组合有协同作用，但具体疗效如何还是以相应的数据来看看。

本文所引用的参考文献示意图

癌度今天给大家介绍的内容来自一项国际多中心临床试验（KEYMAKER-U03 Substudy 03A），这个临床试验共纳入了353名未接受过系统治疗的晚期透明细胞肾癌患者，也就是确诊之后没有用过系统治疗药物。这些患者被分为几组来使用不同的药物治疗，对照组患者则使用PD-1抑制剂帕博利珠单抗（派姆单抗）联合抗血管生成靶向药仑伐替尼。

• 第一组患者：派姆单抗 + 乐伐替尼 + 贝珠替芬

• 第二组患者：派姆单抗 + 奎瓦单抗 + 乐伐替尼

• 第三组患者：派姆单抗 + 法维单抗 + 乐伐替尼

• 第四组患者：派姆单抗 + 维博单抗 + 贝珠替芬

如上面的图示，这个临床试验几组不同的患者的治疗应答率和生存期数据如下。

• 客观缓解率（ORR）：第一组患者（派姆单抗+乐伐替尼+贝珠替芬）三联方案为78%，第二组患者添加的是奎瓦单抗治疗应答率为71%，其他两种组合的治疗应答率略低。

• 无进展生存期（PFS）：第一组患者（派姆单抗+乐伐替尼+贝珠替芬组）的中位无进展生存期为31.8个月，对照组为20.8个月，显著获得了提升。

• 总体生存期（OS）：各治疗组的中位总生存期都尚未达到，还需进一步随访确认。

安全性方面，3级及以上治疗相关不良事件发生率约为70%到87%。大部分不良事件可管理，没有患者因药物耐受性差而中止治疗。因此三联药物方案提升了治疗效果，而且总体安全性很好，给肾癌患者提供了新的可能性。

总结一下，这个研究的结论是相比目前的双药组合，可以将贝珠替芬与派姆单抗和仑伐替尼搭配上了，目前从治疗应答率和中位无进展生存期都是显著提高的。贝珠替芬与派姆单抗和仑伐替尼有可能就会成为肾癌新的一线治疗方案。这个用药组合还会进一步开展临床试验，在更大的患者群体验证治疗效果，大家可以关注这个方面的临床试验。

对于新确诊的未经治疗的肾癌或治疗后进展的肾癌患者都可以通过寻找临床试验，通过新的药物治疗组合来达到对病情更好的控制。当然这个临床试验的用药组合也可能会为其他的实体肿瘤的治疗、临床试验药物设计提供思路。毕竟总体上疗效数据都是获得了大幅度提高的。欢迎大家关注癌度，了解全球肿瘤诊疗的最新进展。

欢迎微信扫描下面的二维码报名咨询！

参考资料：

C. Suarez et al, Novel pembrolizumab-based treatments as first-line therapy in advanced clear cell renal cell carcinoma: Substudy 03A of the open-label, umbrella platform, phase I/II KEYMAKER-U03 trial, Annals of Oncology (2025).