攻克"不可成药"靶点：“分子胶”新药达拉索拉西布RMC-6236让晚期胰腺癌生存期从6.7个月翻倍到13.2个月！

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胰腺癌被称为"癌王"，确诊后五年生存率仅13%，一旦发生转移那么多数患者的生存时间不到一年。更让人沮丧的是，超过90%的胰腺癌都存在同一种基因突变——KRAS。但科学家努力了几十年，始终没能找到直接攻击KRAS蛋白的药物，它也被公认为"不可成药"。

这个困局，在2026年5月31日被彻底打破。

一款名为达拉索拉西布（研发代号RMC-6236）的口服新药，在III期临床试验中让已经用过化疗、病情仍在进展的晚期胰腺癌患者，生存时间从6.7个月翻倍到了13.2个月。这项研究同步发表在《新英格兰医学杂志》，并在ASCO年会上做了正式报告。

胰腺癌之所以被称为"癌王"，有三个相互叠加的原因：发现太晚、进展太快、可用的治疗手段太少。绝大多数患者在确诊时已经无法手术切除，只能依靠化疗维持。但化疗对胰腺癌的效果相当有限，一旦耐药则后续几乎没有有效的方案可以接续。

更深层的困境在基因层面。超过90%的胰腺癌是由KRAS基因突变驱动的，KRAS蛋白就像一个"油门开关"——正常状态下它会在收到分裂信号后短暂激活，然后自动复位；但发生突变之后这个油门会永远踩到底，癌细胞不受控制地疯狂增殖。理论上只要能"关掉"这个开关，就能从根源上遏制胰腺癌。

几十年来，全球顶尖的药物化学家都在尝试找到直接结合KRAS蛋白的小分子药物，但KRAS蛋白的表面极为光滑，没有传统药物可以抓住的结合"口袋"。这也是它长期被称为"不可成药"的原因。针对另一种KRAS突变类型G12C的靶向药（索托拉西布、阿达格拉西布）虽然已经上市，但G12C在胰腺癌中非常罕见，覆盖的患者极少。真正占胰腺癌主体的G12D、G12V等突变类型，一直没有有效的靶向药。

图片：来自网络

达拉索拉西布绕开了直接结合KRAS的困难，采用了一种被称为"分子胶"的全新机制。它进入细胞之后，会先与一种叫做"亲环蛋白A"的分子结合，形成复合物；这个复合物再像胶水一样黏附到活化状态的KRAS蛋白上，物理性地阻断KRAS向下游传递生长信号。

用一个比喻来理解：它不是直接"锁住"KRAS这个油门，而是找来一个"中介"把KRAS团团围住，让它无法继续发出增殖指令。这种思路的巧妙之处，正是绕开了KRAS蛋白表面没有结合口袋的结构难题。

这项名为RASolute 302的III期临床研究在全球纳入了500名转移性胰腺癌患者，所有人都接受过化疗但病情仍然进展。患者被随机分为两组：一组每天口服一次达拉索拉西布，另一组接受医生选择的化疗方案。

疗效结果在多个维度上都非常突出。在携带RAS基因G12突变的患者中（包括：G12C、G12D、G12V等等12号位点的突变，占所有入组患者的91.8%），达拉索拉西布组的中位总生存时间为13.2个月，化疗组只有6.6个月，整整翻了一倍；死亡风险降低了60%；控制疾病不进展的时间，达拉索拉西布组为7.3个月，化疗组为3.5个月。即使把没有RAS G12突变的其他患者也纳入分析，结果几乎相同，总生存时间13.2个月对比6.7个月。

副作用方面同样有令人意外的发现。3级以上严重不良事件的发生率，达拉索拉西布组为61.8%，而化疗组高达69.6%，新药反而更低。因副作用不得不停药的比例，达拉索拉西布组仅1.2%，化疗组则高达11.2%。最常见的副作用是皮疹（超过86%的患者出现，但大多数程度可控）和口腔黏膜炎，此外还有腹泻、恶心等。患者自我报告的生活质量和疼痛状况，达拉索拉西布组也有明显改善。

目前达拉索拉西布尚未正式获批上市，但进展非常快。美国FDA已表示将对其进行加速审评，并允许符合条件的患者通过"扩大准入"计划提前用药。考虑到III期临床试验数据如此显著，预计在未来几个月内有望获得FDA批准，其他国家和地区随后跟进。

这款药目前适用的人群，是已经接受过化疗、但病情仍然进展的转移性胰腺癌患者。由于研究中超过90%的患者携带RAS 基因G12突变（包括G12D、G12V、G12R等多种类型），而这些突变几乎覆盖了所有胰腺癌患者，因此绝大多数胰腺癌患者理论上都可能从中获益。

对于目前正在面对胰腺癌的患者和家属，有几点实际建议。首先确认是否做过KRAS基因检测——这是判断是否适合这类靶向药的前提，目前国内绝大多数胰腺癌患者都可以完成这项检测。其次，主动向主治医生咨询是否有达拉索拉西布相关的临床试验在招募（或者国内同类治疗机制的药物的临床试验），或者是否有机会通过特殊渠道提前获取。如果使用这款药，皮疹和口腔黏膜炎需要从用药开始就积极预防和处理，不要等到症状严重了才介入。

未来，研究者们还在探索将达拉索拉西布用于更早的治疗线（比如一线甚至术前新辅助），以及与免疫治疗、化疗联合使用的方案，以进一步延缓耐药、扩大获益人群。

从"不可成药"到"生存期翻倍"，达拉索拉西布为晚期胰腺癌患者打开了一扇真实可见的新门。这不只是数字的变化，从6.7个月到13.2个月，对于一个此前几乎只能依靠化疗苦苦维持的患者群体来说，这是实实在在握在手里的希望。

如果您或家人正面临胰腺癌的治疗困境，请带着这份信息去和主治医生认真沟通：肿瘤是否做过KRAS基因检测？是否符合达拉索拉西布或同类临床试验的入组条件？每一次主动的咨询，都是在为自己多争取一个可能。

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参考文献： RASolute 302: Daraxonrasib versus chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic cancer with RAS G12 mutations, New England Journal of Medicine, 2026. Presented at ASCO Annual Meeting, 2026.

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